TRF2结合Apollo(DCLRE1B)在端粒保护中作用机制.pdfVIP

第二十一届全国中西医结合学会消化系统痍病学术会议 11 0(DCLRElB)在端粒保护中的作用机制 TRF2结合Apo 21，Christelle Bauwenl21，Arturo Giraud．Panis[21，吴云 叶静m Lenain[21，Serge Londono【2】’Marie．Joseph andEricGilsonl21 林11l 1．上海交通大学附属瑞金医院消化科(200025) 2．Universit6de de Mol6culairedelaCellule，CNRSUMR5239，Ecole Lyon,LaboratoireBiologie Normale de AIl6e Sup6rieureLyon,46dltalie，69364，Lyon，France 背景：端粒是位于线性染色体末端参与保护染色体完整性的特殊核蛋白体结构。在体细胞中， humantelomeric 端粒自身受TRF2(the cappingprotein2)为代表的端粒特异性结合蛋白六联复合体 5’-夕}切核酸酶的Apollo蛋白形成复合物。 方法：本文通过生化、基因和细胞水平解析Apollo蛋白及其5’-夕}切核酸酶与端粒的关系，研 究该蛋白在端粒保护中的作用和机制。 酶活性。TRF2的基域组分发挥和介导这一双重调控作用。体内研究则同时证实Apollo蛋白的核酸 酶活性与TRF2的DNA动态结合活性通过特殊联结，发挥着保护端粒末端结构的作用。单独过表 达5’-夕h切核酸酶区存在点突变的外源性Apollo蛋白，导致肿瘤细胞染色体末端端粒丢失，端粒二 聚小体形成等异常表型。进一步实验证明，如果表达上述缺失5’-夕}切核酸酶活性的外源性Apollo 色体问出现严重的端端融合，甚至出现多条染色体首尾相连的染色体K链现象。 出时，将导致染色体明显不稳定，影响肿瘤细胞复制周期。 l I o(DCLREl Apo B)的外切核酸酶在端粒复制中保护端粒及 其内部结构的研究 叶静1121，Christelle BauwenI引，Arturo Giraud．Panis【21，吴云 Lenainl21，Serge Londonol21，Marie．Joseph 林‘11andEricGiisont21 1．上海交通大学附属瑞金医院消化科200025 2．Universit6de de Mol6culairedela UMR5239，Ecole Lyon，Laboratoire Cellule，CNRS Biologie Normale de AIl6e Sul聪rieure dltalie，69364，Lyon，France Lyon，46