MDM2反义寡核苷酸的^99Tc^m标记及在乳腺癌细胞中的摄取动力学研究.pdfVIP

维普资讯 生垦 堕堂墅堡 查 生筮 鲞 12舅JChinClinMedImaging，2007，Vo1．18，No．12 ·855· MDM2反义寡核苷酸的99Tcm标记及在乳腺癌细胞中的摄取动力学研究 付 鹏 ，赵长久，韩 巍 ，姜廷军 (哈尔滨医科大学第四临床医学院核医学科 ，黑龙江 哈尔滨 150001) 摘【要】 目的：研究放射性核素 标记 MDM2(小 鼠双微体扩增基因)反义寡核苷酸(ASON)的方法及在乳腺癌细胞中的 摄取动力学，探讨用于乳腺癌反义显像的可能性 。方法 ：人工合成一段针对 MDM2mRNA的ASON及错义寡核苷酸 (ASONM)， 以HYNIC作为双功能螫合剂进行 标记 ，检测标记物 的标记率 ，放化纯及反义探针与互补正义寡核苷酸 (SON)的结合能 力 。不 同时间检测脂质体 2000包裹的探针在乳腺癌细胞 中的摄取和清除情况 ，并与未经脂质体 2000包裹 的探针在乳腺癌细胞 中的摄取及清除情况 比较 。结果：ASON的标记率为 (57．2~2．98)％(n=5)，ASONM的标记率为 (56．3~3．01)％(n=5)，经纯化后放 化纯达 95％1~2上，且反义探针仍保持与互补链的结合能力。22℃条件下 ，MCF一7细胞对脂质体 2000包裹的反义探针和错义探 针的摄取峰值分别为 (34．62~2．91)％和(14．57~1．62)％，反义探针的摄取峰值明显高于错义探针的摄取峰值，但反义探针的清除 率低于错义探针 的清除率。脂质体 2000包裹探针 的摄取率高于未经脂质体 2000包裹 的探针 的摄取率 。结论 ：在双功能螫合剂 HYNIC的作用下，寡核苷酸能成功地得到标记 ，脂质体 2000包裹的反义探针能被代谢旺盛 MCF一7细胞特异性摄取，有望被进 一 步用于乳腺癌反义显像的研究。 【关键词】 乳腺肿瘤 ；小 鼠：放射性 同位素 【中图分类号】 R737．9；R817．4 文【献标识码】 A 文【章编号】 1008—1062(2007)12—0855—05 LabelingofMDM2antisenseoligonucleotidewith ’叩cm and the research ofthe uptakeli‘neticsin human breastcancercells FUPeng,ZHA0Chang-flu,HAN Wei,JIANG Ti， un (DepartmentofNuclearMedicine，4thHospitalofHrabinMedicalUniversity,Hrabin150001，China) Abstract：Objective：Toinvestigatethepossibilityofusingmousedoubleminute2 (MDM2)mRNA antisenseoligonu— cloetide(ASON)labeledwith fortheantisenseimagingstudy，theuptakekineticsoftheliposome-coatedantisenseprobe andthemistatchprobe werestudiedintheMCF-7．Methods：AnASON andamismatcholigonucleotide(AS0NM)targetedto mRNA MDM2 were synthesized and radiolabeled by Ic with the bifunctional chelatorHYNIC．and investigate the lbaeling efficiency，radiochemicalpurityandtheabilityofhtelabeledASON tohybridizetothesenseoligonucloetide(SON)．Theup