miR—10b乳腺癌治疗的新靶点.pdfVIP

维普资讯 和宿主胚胎的混合。在这些嵌合体中，胚胎干 11，000个基因，观察了这些基因敲除后小鼠 细胞分化为动物的精子或卵子。当这些胚胎发 成长过程中出现的一些现象，从而获得了相关 育为成熟动物后，他们后代的全部组织就会携 基因作用的认识 (Science，30June2006， 带胚胎干细胞的基因。胚胎干细胞的出现解决 P1862)。例如，通过使特定基因失活，Smithies 了Capecchi和Smithies将基因插入到小鼠后无 和Evans建立了许多能模拟人类疾病的基因敲 效、获得基因敲除小鼠几率低的难题。Smithies 除小鼠模型。 称，采用胚胎干细胞，基因敲除频率就不足为 英国剑桥大学的Allna BradUey认为，基 虑了。如果几率只是亿分之一，那在试验中就 因敲除技术促进了生物学的理解。现在，基因 可使用一亿个细胞。通过改造胚胎细胞中的目 敲除技术广泛应用于生命科学研究领域，在极 的基因，筛选出携带理想突变基因的细胞用于 大程度上推动了人们对于基因以及与基因突 制造嵌合体，科学家就可克隆出携带有缺乏有 变相关的一系列疾病的认识。 效拷贝特定基因的小鼠。 — — 摘 自 《中华医学信息导报》2007，22(21)：1 到 目前为止，研究者已敲除了小鼠中至少 miR一10b乳腺癌治疗的新靶点 microRNA是小片段 RNA分子，在调控 导入一些非侵袭性乳腺癌细胞后，该种肿瘤 植物和动物基因活动以及协调发育方面发挥 细胞的侵袭力将 明显增强。 重要作用 (ScienceNow，8July2002)。但这些 因此，研究者认为miR-10b能引发乳腺癌细 调节生命活动的必需分子有时也表出穷凶极 胞侵入性转移，并推测该项研究成果可能会成为 恶的一面，有些成员的过度表达能明显导致癌 控制乳腺癌转移的一个新的潜在治疗靶点。 症 的发生 。 目前 ，虽然有报道指 出一些 在以上实验结果基础上，该研究组将能产 microRNA来源于人基因组中与癌症风险相关 生miR一10b的细胞移植到植到年轻雌性小鼠乳 的区域，但总体上对这些microRNA如何诱发 腺区域，6周后该细胞已扩散到远离该部位的 癌症的机制了解还少。 其他器官，如肺脏。相反，引起乳腺癌的非侵 剑桥 Whitehead生物医药研究所位于马 袭性细胞植入乳腺区域后，虽然有乳腺癌发生， 萨诸塞，该所癌症研究人员RobertWeingerg 但并没有细胞向其他组织器官转移。对影响 领导的研究组致力于 microRNA 在乳腺癌细 miR-10b调节和作用发挥的基因通路研究表 胞播散、转移中作用的研究。在对先前报道 明，该分子的生成由一个称之为 “twist”的基 的29个与乳腺癌相关的microRNA筛选实验 因控制。既往的研究已证实，twist基因是胚胎 中，研究组确定 了一个 叫做 miR一10b 的 发育的一个主要调控基因。反过来，miR-10b也 microRNA 可能与乳腺癌细胞的扩散密切相 影响另外两个与细胞迁移和肿瘤形成相关基因 关。该结论的实验依据主要是：miR一10b主要 的表达。这些研究成果发表于近期的Nature上。 存在于一个很具侵袭性的人乳腺癌细胞系 Weinberg及其同事们认为，尽管miR-10b 中，而未发现存在于原位性肿瘤细胞中；如