N-取代双环哌啶的简便合成.pdfVIP

维普资讯 第26卷 第6期 石油化工应用 12 2007年 12月 PETROCHEMICALINOUSTRYAPPLICA兀ON N一取代双环哌啶的简便合成 刘利军，李 明 (宁夏大学化学化工学院，宁夏银川 750021) 摘 要：由哌啶酮经过双Mannch和还原两步反应合成了5种N一苄基一N一烷基双环哌啶化合物，并经波谱分析确定了它们的 结构，为N一取代双环哌啶的合成提供了一条简便、有效的合成方法 。 ． 关键词：合成；N一取代双环哌啶；Mannich反应 中图分类号：TQ224．13 文献标识码：A 文章编号：1673—5285(2007)06—0012—04 双环哌啶是在众多具有生物活性化合物中存在的 从嘧啶一3，5一二羧基酸性脂中用六步反应制得的 。 稠环结构，是一类非常重要的医药、农药和化工中间 这里，我们报道一种以哌啶酮为原料，通过N一取代的 体。对神经烟酸受体有很高的亲和性；常作为乙酰胆 哌啶酮1a—e的双Mannich反应高产率的得到酮2a— 碱受体探针使用、从天然产物中分离出的野靛碱…它 e后，再通过羰基还原得到N一取代的双环哌啶3a—e 的结构中就包含有双环哌啶。在天然产物的合成中， 的合成的新方法，合成路线如图1。 双环哌啶的合成受到广泛关注 ．3．4】。双环哌啶最初是 O Bn＼ 1．TsNHNH2 Bn＼ EtOH reflux BnNH2,AeOH 2．NaBH4，THF ——4—e—q——(C—H———O—)—~I●MeOH H2O rtthen reflux — — =_————-I reflnx orNH2NH26I-I2O Y 一 一 Y f KoH Y 3a．e la．e 一 13．一C4H9，cY= 一CH(CH3)2，dY= 一COCH3，eY= 一Box 图1 合成路线 在室温下用甲胺作为主要的胺化剂，2的产率却比较 1 结果和讨论 低。说明卞胺与其他胺相 比更容易与 甲醛和酮反 在N一取代的4一哌啶酮的双Mannieh反应中，应 。当把反应温度从室温改成回流，并且把把甲醛 胺的结构、反应温度和甲醛加到反应体系的手法对双 分批加入到反应体系中，将会缩短反应时间、提高反应 环氨基酮3的产率影响很大。在室温下卞胺作为主要 的胺化剂以较高的产率获得的酮得到化合物2，但是 产率。有趣的是氨基酮2不能和羰基试剂反应，但是 · 收稿 日期：2007—08—15 基