慢性乙型肝炎患者血清乙肝病毒YMDD自然变异实验研究%3a449例单中心实验报告.pdfVIP

非酒精性脂肪肝炎大鼠肠道分泌液slgA的变化 1皖南医学院附属芜湖市第二人民医院消化内科2皖南医学院弋矶山医院消化内科 安徽芜湖241000李生1丁百静1吴万春2 【摘要】目的：探讨非酒精性脂肪肝炎形成过程中小肠分泌液sIgA和血浆内毒素水平 的变化。方法：32只sD大鼠随机分为对照组和模型组，正常组用普通饲料喂养，模型组通 过高脂饮食建立大鼠非酒精性脂肪肝炎(NASH)模型，并分别在8、12周末处死每组大鼠各 8只，测定大鼠小肠分泌液中sI毒A的水平、以及门静脉血浆中内毒素，测定小肠组织匀浆 改变。结果：8周末时模型组大鼠门静脉血浆中内毒素、小肠分泌液中slgA的水平与对照 平明显降低(P0．05)，门静脉血浆中内毒素水平与对照组相比明显升高(PO．05)。并且门 时模型组大鼠小肠组织匀浆中SOD活性明显降低。MDA含量明显升高(PO．05)。结论：非 酒精性脂肪肝炎形成过程中在NASH阶段小肠分泌液中slgA明显降低，说明肠道免疫屏障受 损，并且可能与肠道脂质过氧化增强有关，可能是NASH发生发展的重要发病机制之一。 【关键词】非酒精性脂肪肝炎；大鼠；分泌液slgA 慢性乙型肝炎患者血清乙肝病毒YMDD自然变异的实验研究：449例 单中心实验报告 1华中科技大学同济医学院附属协和医院感染科430022；2华中科技大学同济医学院附属 同济医院血液科430030李淑莉1隗佳2王华1曾令兰1 【摘要】目的：近年来，随着拉米夫定的广泛应用，部分患者出现HBV多聚酶基因变 异，主要是酪氨酸．蛋氨酸．天门冬氨酸．天门冬氨酸(YMDD)变异，而产生耐药性，最常 见的有YVDD(M552V)和YIDD(M552I)变异。近几年国内外研究都关注于服用拉米 ．232． 夫定后的患者YMDD变异，但有一部分乙肝病毒存在自然YMDD变异，在国内目前尚缺 乏大样本的YMDD自然变异的研究。本文对未经治疗的449例慢性乙型肝炎患者进行 YMDD变异株的检测，探讨不同慢性乙型肝炎患者血清中乙肝病毒YMDD的自然突变及与 医学院附属协和医院门诊未经任何药物治疗的HBV感染患者449例。其中男327例，女 产的LightCycler实时荧光定量PCR检测仪：试剂为深圳市匹基生物工程股份有限公司提供 的乙型肝炎病毒核酸扩增(PCR)荧光定量测定及YMDD变异检测试剂盒。利用HBV特 异引物及特异TaqmanMGB探针，并结合FQ．PCR技术，同时检测HBV载量以及YMDD 变异情况。应用SPSS软件进行数据分析，计数资料采用百分率表示，计量资料各组间比较 采用x2检验，po．05认为有统计学差异。结果：对449例未治疗的HBV感染患者的检测 结果表明，共有46例发生变异，自然变异率为10．24％；其中YVDD变异株16例(3．56％)； YIDD变异23例(5．12％)：YMDD／YVDD变异3例(0．67％)：YMDD／YIDD变异4例 析，在DNA病毒载量低的患者中，YMDD突变率较高(x 2=15．42，p0．01)。其中YVDD DNA 的突变率在HBV 103~4拷贝／ml中明显高于在105拷贝／ml以上感染患者。根据患者血 清标志物类型不同将病人分为三组：乙型肝炎病毒E抗原(I-IBeAg)阳性和乙型肝炎病毒E 自然变异检出率三组之间均无显著性差异(x2=3．62，P0．05)。结论：部分YMDD野生 株存在自然变异。本组乙肝患者YMDD自然变异率与年龄，性别及乙肝血清标志物无关。 变异株的病毒复制能力低于未变异的野生株，YVDD变异株的复制能力低于YIDD变异株。 【关键词】慢性乙型肝炎；YMDD变异 ．233．．