吉林地区HLA-DRB1基因和慢性HBV感染的相关性研究.pdfVIP

吉林地区HLA．DRBI基因与慢性HBV感染的相关性研究 韩瑜 金成日林乾飞吉林省血液中心 摘要 目的通过对HLA．II类分子中的DRBI等位基冈的多态性研究，分析比较该位点的多态性 与慢性HBV感染及慢性HBV感染后肝硬化的相关性。方法395例慢性乙型肝炎患者、57 l·01、 例乙型肝炎肝硬化患者，选用PCR．SSO方法进行HLA分型。结果HLA．DRB HLA．DRBl·03和HLA．DRBl*09与吉林地区汉族人乙型肝炎慢性化有密切相关性， HLA．DRBl事08和HLA．DRBl·11与吉林地区汉族人慢性HBV感染后肝硬化密切相关。 结论研究HLA基因型与HBV慢性感染的相关性，对于不仅能够找到HBV感染后个体间 差异性的关键线索，也能为抗病毒治疗和疾病的预防提供新的思路。 Bvirus，HBV)感染是一个重要的全球性问题。人体感染HBV后，出现不 乙型肝炎病毒(hepatitis 同临床结果的机制尚不清楚【l】。有研究显示HBV复制并不直接损伤肝细胞，其引发疾病并出现不同 的临床过程和表现主要决定于个体的免疫状况ll】，不同个体的免疫特性可能是HBV感染慢性化后出 现不同临床结果的根本原因。人类自细胞抗原(humanleukocyte antigen，HLA)在人类的免疫应答反应 中起着十分重要的作用，其等位基因的多态性是决定宿主免疫应答能力的最重要的遗传因素，也决 定着不同个体对抗原的免疫应答的差异，因此，引发了有关HLA与HBV易感性的相关研究。本研 究主要针对HLA．II类分子中的DRBI等位基因的多态性，分析比较该位点的多态性与慢性HBV感 染及慢性HBV感染后肝硬化的相关性。 1．研究对象 1．1慢性乙型肝炎病毒感染组(HBVpatients) 包括395例慢性乙型肝炎患者、57例乙型肝炎肝硬化患者。均按照2005年中华医学会肝病学 分会和传染病学【2J分会联合制订的《慢性乙型肝炎防治指南》中的诊断标准进行诊断和分类。 1．2正常对照组(HBV controls) 系中国造血干细胞捐献者库吉林分库中志愿捐献者，无血缘关系，汉族，吉林籍，共400人， 其中男性256人，女性144人，平均年龄(36士lO)岁。 2．方法 2．1实验步骤及方法：参照试剂说明书。 1 2．2统计学处理统计过程均通过SPSS1．5统计软件完成。 3．结果 3．1HLA．DRBl各等位基冈表型频率在慢性乙型肝炎病毒感染组和健康对照组问的比较； 从表3．1可见，慢性乙肝病毒感染组与健康对照组比较，基因频率较高的位点有HLA．DRBl 频率较低的位点有HLA．DRB l*08(X2=3．585，P0．05)，但差异无显著性。． 3．2HLA．DQBI各等位基因表型频率在肝硬化组和健康组间的比较 从表3．2可见，慢性乙肝病毒感染后肝硬化组与健康对照组比较，基因频率较高的位点有 表3．1 吉林省慢性乙型肝炎、健康组HLA．DR等位基因关系 ．．276． 幸PO．05 表3-2吉林省慢性乙型肝炎肝硬化、健康组HLA．DR等位基因关系 3．讨论 目前众多流行病学调查资料表明：单纯刚传染病的环境因素和病原学因素不足以解释受感染者 疾病谱的多样性，宿主的遗传因素对乙型病毒性肝炎的转归起关键作用13】。HBV感染具有宿主易感 胞胎的疫苗免疫研究，量化了环境因素和宿主遗传因素的作用，其结论为宿主对HBsAg是否产生免 疫反应的60％是由宿主遗传冈素决定的，且主要是由HLA复合体的基因多态性决定的。 本研究主要针对HLA—II类基因DR亚区多态性最多见的DRBl等位基因的多态性及其与慢性 1 HB