慢性重型肝炎中西医结合治疗方案的研究.pdfVIP

慢性重型肝炎中西医结合治疗方案研究 李筠1王立福1李丰衣1张明香2曹武奎3李芹4温贤敏5毛德文6孙克伟7 周小舟8 田德英9过建春10杨大国11李秀惠12杨宏志13王宪波¨卓蕴慧15 张琴16李瀚曼”扈晓宇18赵伟”张复春20何丽云21 1中国人民解放军第三。二医院(100039) 2沈阳市第六人民医院(110006) 3天津市传染病医院(300192)4福州市传染病医院(350025)5成都市传染病医院(610061) 6广西中医学院第一附属医院(530023)7湖南中医药大学第一附属医院(410007) 8深圳市中医院(518033)9华中科技大学同济医学院附属同济医院(430074) 10杭州市第六人民医院(310014)11深圳市第三人民医院(518020) 12首都医科大学附属北京佑安医院(100069)13中山大学附属第三医院(510630) 14北京地坛医院(100015)15上海中医药大学附属曙光医院(201203) 16上海公共卫生临床中心(201508)17湖北省中医院(430061) 18成都中医药大学附属医院(610072)19南京市第二医院(210003)20广州市第八人民医院(510060) 21中国中医科学院临床评价中心(100700) (摘要) 目的：通过对慢性乙型重型肝炎／慢加急性(亚急性)、慢性乙型肝衰竭(下同)受试者进行早期个体化 复杂干预的中西医结合综合治疗，筛选有效治疗方案，减少并发证的发生，降低病死率。 方法：1、试验设计：采用前瞻性、多中心、随机、对照试验设计，将962例纳入对象按照试验组(中 西医结合治疗组)与对照组(西医治疗组)2：1的比例，随机分配入试验组和对照组。按入组情况分，试 观察指标：中医临床症状分级评分表、并发症、实验室检测指标、辅助检查项目、生存质量、不良反应。 3、疗效评价指标；(1)主要评价指标：病死率、并发症发生率。(2)次要评价指标：有效性评价、中医 临床症状改善率、MELD评分变化、生存质量改善情况。4、试验人群：符合2006年《肝衰竭诊疗指南》 中慢加急性(亚急性)肝衰竭、慢性肝衰竭诊断标准的住院患者，全部为乙型肝炎患者。5、给药方案： 对照组采用A+c方法，试验组采用A+B+C方法。其中：A一基础治疗；B一中医药治疗；c一对症支持治疗。 6、疗程：治疗观察期8周；随访期48周。7、有效性评价：根据2002年《中药新药临床研究指导原则》 (试行)及中国人民解放军总后勤部卫生部编印下发的《临床疾病诊断依据治愈好转标准》，并结合临床 经验制定疗效标准，分为临床治愈、显效、有效、无效、死亡。8、安全性评价：血、尿、便常规及肾功 能：分别在第0周、4周、8周、12周、24周、48周对检查结果进行统计分析。9、不良事件发生率：分 别在治疗4周、8周、12周、24周和48周时的不良事件发生率统计分析。10、统计分析方法：所有的统 计检验均采用P值小于0．05将被认为所检验的差别有统计意义。定量指标的描述将计算均数、标准差、 中位数、最小值、最大值。分类指标的描述各类的例数及百分数。对基线分析中的一般信息、各实验室检 测指标、中医临床症状分级评分、生存质量评分的治疗前各指标，进行描述统计和组间比较。对基线不齐 的指标，在疗效评价时作为校正因素，纳入分析，考虑协变量分析或分层分析。疗效分析中，组间比较根 据不同数据类型，采用以下方法：计量资料考虑t检验和非参检验；等级资料考虑wilcoxon秩和检验； 并发症发生率为主要指标，采用生存分析方法。安全性分析中，对两组不良反应发生率和种类，实验室检 测的情况，进行描述分析。 结果：1、病死率情况：该方案在全国20个分中心近2年的研究观察，结果表明：(1)所有入组患者 比，试验组可以显著降低慢加急性(亚急性)肝衰竭的病死率，二者48周病死率分别为对照组36．49％和 和14．65％，而晚期患者病死率均较高，分别达到94％和76．39％。2、生存分析情况：乘积极限估计结果 显示，慢加急性(亚急性)肝衰竭经2组生存曲线间齐性检验，对照组和试验组的生存时间存在显著差异， 试验组的生存率高于对照组。慢性肝衰竭生存率比较未见显著性差异。3、预后影响因素：考虑人口学、