龙胆苦苷在健康受试者尿药动力学研究.pdfVIP

2008 第十一次全国瞄床药理学学术大会 m11thNational ClInlCm ◎ Congre¨ofPhansaco岫 龙胆苦苷在健康受试者的尿药动力学研究 冯怡 曾星 陈延刘奕明 邓远辉 广州中医药大学第二临床医学院(广东省中医院)，I期临床试验研究室广州，510120 30岁、体重超过45公斤、且体重指数BMI在19—25 龙胆苦苷(Gentiopicroside)是龙胆科植物秦艽 (Gentiana Pall)的主要活性成分之一，具范围内；经全面体检(包括一般体检，血、尿、便常 macrophylla 有保肝、利胆、抗炎等作用…。我国正研制新药龙 规、肝、肾功能、乙肝两对半、血压及心电图等)，各 胆苦苷注射剂，其主要成分是从秦艽中提取并分离 项指标均在正常范围内；无心、肝、肾、消化道、血液、 的纯度大于98％的龙胆苦苷单体，用于治疗急性黄 代谢异常、精神疾患、遗传疾病等病史；不吸烟、不嗜 疸和慢性活动型肝炎口1。SFDA明确要求中药一类酒，并同意在试验期间禁止吸烟、喝酒；最近三个月 新药应进行临床药动学试验，而有关龙胆苦苷的人 未献血及未参加其它临床试验；试验前二周内未服 体药动学尚少有研究¨1。 用各种药物。 临床药动学一般通过血药浓度法获得药动学特 3．给药方法及采集尿样 征，尿样多数仅用于计算累积排泄率，较少进行尿药 本研究在广州中医药大学第二附属医院实施， 动力学研究¨’51，也未见有中药的人体尿药动力学 遵守赫尔辛基宣言和药物临床试验质量管理规范， 的报道。注射剂无体内吸收过程，采用尿样进行药 临床试验方案经医学伦理委员会批准。试验按双拉 动学研究有利于直接了解药物在人体的消除、排泄 丁方设计，12名受试者随机分成6组，在3个周期 情况，而且具有受试者留样方便、无痛、样本量大和 内按不同的给药次序，分别在1．5h内交叉静脉滴 mL 注80、240、400 5％葡萄 依从性好等优点。本文依照GCP有关要求，招募健 mg龙胆苦苷(均用250 康受试者静脉滴注龙胆苦苷注射剂，应用建立的 糖输液配制)，试验洗净期为一周，进行相关体检并 LC／MS／MS法测定人体尿药浓度，研究其主要消除密切观察有无不良反应发生。试验期间进统一标准 药动学特性，以期为评价药物安全性和合理设计临 餐和适量饮水，禁止剧烈运动和服用茶、咖啡及其它 床给药方案提供依据。 含咖啡因和醇类饮料。受试者给药前需排尽尿液并 材料、对象与方法 留取空白尿样，然后按以下规定的时间段排尿：滴注 1．药品、试剂与仪器 期间0—1．5h，滴注结束后的1．5—3．5、3．5—5．5、 龙胆苦苷对照品，咖啡因对照品(中国药品生 物制品检定所)；龙胆苦苷注射剂(陕西省西大永和 体积后留样，一20℃冷冻保存至待测。 生物医药科技有限公司，80ms／支)；甲醇、乙腈(色 4．液质联用条件 II 谱纯，美国Fisher公司)；醋酸铵为分析纯；蒸馏水为 色谱柱为