口腔粘膜内酶对胰岛素口腔吸收的影响.pdfVIP

· · 药学学报 ， （ ）： +$* 1)L7 947MB7)=IL5)7 O5J5)7 *! $. !* +$* 2 +$. 口腔粘膜内酶对胰岛素口腔吸收的影响 杨天智，陈大兵，王丽茹，张 强! （北京大学药学院药剂教研室，北京 !#$） 摘要：目的 研究口腔粘膜内酶对胰岛素口腔吸收的影响。方法 用三氯醋酸沉淀法，考察胰岛素在仓鼠口腔 粘膜匀浆物中不同条件下的降解情况。在胰岛素口腔喷雾剂中加入酶抑制剂（杆菌肽、屈来赛多）和去氧胆酸钠，考 察了大鼠经口腔喷入胰岛素后的血糖降低情况。结果 小肠粘膜细胞内酶活性远高于口腔粘膜细胞中的酶的活 性。杆菌肽、屈来赛多和去氧胆酸钠均能抑制口腔粘膜内胰岛素的降解。在相同浓度下，去氧胆酸钠的酶抑制作用 比杆菌肽弱，但比屈来赛多强。胰岛素在正常仓鼠口腔内的降解显著大于糖尿病仓鼠。胰岛素溶液中加入杆菌肽、 屈来赛多及去氧胆酸钠后，给正常大鼠口腔喷雾给药，药理相对生物利用度分别有不同程度的提高。只含胰岛素的 喷雾液（胰岛素空白液），喷雾液中加入屈来赛多（ ），加入杆菌肽（ ），去氧胆酸钠（ ），与 胰岛素比较药 % ! %’ ! () 理相对生物利用度分别为 ， ， 和 。结论 口腔粘膜中的酶可以限制胰岛素在口腔粘膜的 * %#+ , %#, - %’* + %. 吸收。 关键词：胰岛素；口腔粘膜；三氯醋酸法；杆菌肽；屈来赛多；去氧胆酸钠；药理相对生物利用度 中图分类号： ； ； 文献标识码： 文章编号： （ ） /+,$ 0,, /+,’ 0 ! /+,, 0 !* 1 ’!$ 2 ,#- *! !* 2 +$* 2 ’ ［］ # 胰岛素是糖尿病治疗中不可缺少的药物。目前 曾有文献 报道用高效液相法，比较胰岛素及 市售胰岛素均为注射剂，长期注射给病人带来躯体 胰岛素原在家兔不同吸收部位的粘膜（包括回肠、直 的痛苦和局部或全身过敏反应，从而降低病人的依 肠、阴道、鼻腔、口腔和眼结膜）匀浆物中的降解情 从性，是临床治疗糖尿病长期被困扰的问题。胰岛 况。结果表明：胰岛素较胰岛素原更易降解。胰岛 素的非注射给药途径成为药剂学的研究热点，非注 素在鼻腔及直肠粘膜匀浆物中降解最快，然后顺序 ［］ 射给药途径大多为通过粘膜给药，如鼻腔! 、口 为回肠、阴道、眼结膜和口腔粘膜匀浆物。 ［］ ［］ ［］ ［］ * $ , ’ 腔 、肺部 、口服 和直肠 等。 我们用三氯醋酸沉淀法，系统考察了胰岛素在 经口腔粘膜给药较其他粘膜给药途径，有很多 仓鼠口腔粘膜匀浆物中不同时间的降解情况，酶抑 ［］ 优点. ，口腔给药可避免肝脏的首过效应；使用更方 制剂（杆菌肽、屈来赛多）及去氧胆酸钠对胰岛素降 便，易用；易被病人接受，病人的顺应性好。另外，口 解的抑制作用，比较了胰岛素在正常动物与高血糖 腔给药耐受外界影响能力较强，当口腔粘膜受到小