Survivin与喉鳞癌的研究现状.pdfVIP

维普资讯 第2l卷第6期 山 东 大 学 耳 鼻 喉 眼 学 报 Vo1．21No．6 2007年 12月 JOTOLARYNGOLOPI-1TH~ SHANDONGUNIV Dec．2Oo7 文章编号：1673—3770(20(0)06—0500—04 Survivin与喉鳞癌的研究现状 赵学海 综述，李海燕 审校 (山东大学医学院，山东 济南250012) 摘要：Survivin是凋亡抑制蛋 白家族的新成员，是迄今为止发现的最强的凋亡抑制因子。研究表 明Sur． vivin与喉肿瘤的发生、发展及预后关系密切，是一个有潜在价值的肿瘤标志物，在肿瘤组织中广泛表达，而 在正常组织中不表达，它是维持肿瘤细胞分裂增殖的重要条件。以Survivin为靶点治疗恶性肿瘤已成为 目 前的研究热点。 关键词 ：Survivin；细胞凋亡；喉肿瘤 中图分类号：R767．19 文献标志码 ：A 细胞凋亡抑制蛋 白(inhibitorofapoptosisprotein， Survivin前体 mRNA成熟结构包括四个主要功 L )广泛存在于许多物种中，其特殊的分子结构及 能区(E1，E2，E3和 E4)和三个隐蔽的外显子 (2a，2b 抑制细胞凋亡的功能，与肿瘤的发生发展密切相关， 和 3b)，通过不同的选择性剪接后产生 5种剪接体： Survivin是一种新近被克隆出的lAP，是迄今为止发 (1)Survivin~ptEx2／3；(2)Survivin~ptExl／2；(3) 现的最强的凋亡抑制因子。因其既具有与 lAP其他 Survivin~ptExl一2G-T；(4)Survivin~ptEx2；(5)Survivin— 分子的同源序列，又表现出独特的生物学特性，正成 image。5种剪接体编码 5种不同的蛋白，Survivin和 为肿瘤基础与临床研究领域的新热点。 Survivin-3B具有完整的功能区，这对凋亡抑制功能 是非常重要的，而且 Survivin。3B缺乏羧基末端螺旋 1 Survivin的结构特点及定位 式结构区域，提示其功能与G2／M期可能没有关系； 在其他剪接体 中BIR无完整结构，如在 Survivin一 1．1 基本结构 Survivin是 由耶鲁大学 Ambrosini ~tEx3和Survivin一2a中BIR被截短，而在Survivin一2B 等I】于 1997年用效应细胞蛋 白酶受体一1(effcetorcell 中被外显子2B所打断bJ。 proteaserceeptor-1，EPR-1)的 cDNA在人类基因的杂 1．3 Survivin的定位 Survivin存在两种不同的亚 交筛选中克隆出来的 IAP家族新成员，其基因定位 细胞定位 J，即定位于细胞核或(和)细胞浆中，这种 于染色体 17q25，全长 14．7Ib【，含有 3个 内含子和4 分布是由其转录后不同修饰引起。胞浆 中的Sur． 个外显子，编码一个 由142个氨基酸组成的分子量 vivin与间期微管、中期和晚期中心体、纺锤体两极 约为 16．5kD的胞浆蛋 白，以同源二聚体形式存在， 和有丝分裂纺锤体微管有关。两种不同定位的Sur- 其结构独特之处主要在于：其 N端只有一个较为保 vivin免疫反应性不同，在细胞周期中独立地受到调 守的BIR结构域 ，直接作用于凋亡执行分子caspase； 节。Survivin被 P342cyclinB磷酸化被认为是抑制凋 且 C端缺少锌指结构 。 亡的首要条件 J。只有胞浆 Sur-vivin与P34有关， 1．2 Survivin的变构体 最近研