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曝光部位皮肤肿瘤与(型HPV感染( 张俊 孙彩虹* 蒋国方 胡飞虎 摘要：本文综述了UV和(型HPV感染启动肿瘤的途径中抑癌基因突变及表观遗传学异常可能的分子机制，并对线粒体通路中两个重要节点分子在凋亡中的作用和其甲基化意义进行阐述。 关键词：曝光部位；皮肤肿瘤；HPV感染 Associations of (-HPV infection and skin tumor in sun-exposure Abstract:The paper reviewed the influence of β HPV to apoptosis pathway induced by UVB radiation, and probable epigenetics molecular machnism of HPV’s suppression on apotosis of the sun-exposure skin cells and probable gene methylation’s change. The epigenetic mechanisms of the collaborative effection have not been reported yet. So it is a hot spot that how HPV and UVB play a collaborative carcinogenic role in the progress of skin cancer. Key words: sun-exposure；skin tumor ；HPV infection 随着现代社会人们生活环境和生活方式的改变，皮肤肿瘤的发病率急剧上升。美国每年有1千万的新诊断非黑素瘤皮肤肿瘤患者，基底细胞癌（BCC）占皮肤癌的75%,并且大部分位于曝光部位，每年还有25万的新诊断皮肤鳞状细胞癌（SCC）HPV感染尤其是(型HPV（与皮肤肿瘤相关，如HPV5、HPV8等，称为原发皮肤肿瘤相关型[2] )与UV损伤对皮肤肿瘤的协同作用的观点已得到广泛的认同，但其具体机制尚不明确[3，4]。 1. HPV感染干扰UV诱导的角质形成细胞（KC）凋亡 在正常生理状态下，人体对UV的损伤具有完善的修复系统，细胞程序性死亡（Programmed cell death，PCD）作为一种重要的清除机制，可将UV诱导DNA损伤突变而具有癌变可能的细胞清除出体外，是有益于机体整体的损伤修复方式。在(型等特殊型别HPV感染的病理状态下，HPV的存在是否使得UVB诱导的受损的角质形成细胞（KC）逃逸凋亡而继续分化增殖而诱导肿瘤的发生？综合最近文献报告研究，大部分研究结果支持以上观点，但具体的分子机制尚不明确。Struijk L的研究结果显示转染HPV8,20-E6E7的PHKs（人原代角质形成细胞）在UVB辐射后，凋亡降低，表现为Caspase(半胱-天冬蛋白酶)3活性降低和DNA片段化减少，并与促凋亡因子Bax（Bcl-2结合蛋白X）的稳定表达的降低相一致，分析可能HPV-E6降低UVB诱导的凋亡通过降解Bak（Bcl-2 homologous antagonist/killer）引起抑制诱导凋亡因子的释放，从而能抑制UVB诱导的凋亡，但HPV5-E6未显示抑制UVB诱导的凋亡。研究还显示，UVB照射后，转染HPV16-E6E7的PHKs中P53和pRB显著下降，而转染(型HPV-E6E7的PHKs中，P53和pRB均有表达，仅转染HPV 5, 8, 38-E6E7的PHKs中pRB轻度下降[5]。Underbrink比较了多种β型HPV（HPV 5, 8, 20, 22, 38, 76, 92, 96）和HPV16各自E6蛋白非依赖p53功能的降解Bak的能力，每一β型HPV-E6与HPV16-E6均能抑制Bak聚集，但不能降解Bak结构性的表达。作者认为这一作用可能与细胞逃逸UV辐射诱导凋亡的内在通路有关[6]。Guerrini采用流式细胞仪检测HaCaT细胞线粒体膜电位和DNA片段法检测转染7种包括HPV 5,8在内的(型HPV-E6E7对UVB诱导的HaCaT细胞凋亡的影响，在UVB 5,10,20,40或80mJ/cm2照射剂量后24h时未发现对凋亡产生抑制作用，并在激活P53后也未产生抑制作用 [7]。 2.HPV诱导的细胞逃逸UV辐射诱导凋亡机制 综合相关文献我们发现，现有研究尚没有证实HPV-E6E7抑制UV诱导的KC凋亡是否是所有(型HPV的共性。不同的细胞系，不同的UVB照射剂量及照射后不同的检测时间点，研究结果尚不一致。因此，不同型别的(型HPV-E6E7对UVB诱导的不同细胞系的凋亡的影响不尽相同，且与UV诱导KC凋亡经典经P53