药物的含量测定.doc

药物的含量测定 (Assay of Drugs) 概述 （Overview） 药物的含量是评价药物质量的主要指标之一。药物的含量测定就是运用化学、物理化学或生物化学的方法和技术，测定药物中主要有效成分的含量。凡是能用理化方法测定药物含量的，称“含量测定（assay）”；凡是只能以生物学方法（包括生物检定和微生物检定）或酶学方法测定药物效价的，称“效价测定（assay of potency）”。 药物的含量测定方法要求准确、简便，测定结果要有良好的重复性和重现性。通常对于化学原料药（active pharmaceutical ingredient, API）含量测定方法的选择应强调测定结果的精密度；而对于制剂的含量测定则偏重于方法的选择性。这是因为化学API的纯度较高，含量限度要求严格，若方法的精密度较差，就无法以含量测定结果去评价药品质量的优劣；而制剂的含量限度一般要求较宽，但其成分复杂，辅料或制剂中其他共存成分可能干扰测定，故须选择专属性强的方法才能消除这些干扰，准确评价制剂的质量。 药物的含量限度表示方法通常有以下几种形式： API以百分含量表示，一般应换算成干燥品的含量，根据检查项下规定的“干燥失重”或“水分”，分别写成“按干燥品计算”（例 地塞米松磷酸钠：按干燥品计算，含C22H28FNaO8P应为96.0%～102.0%）或“按无水物计算”（例 硫酸庆大霉素：本品按无水物计算，每1mg的效价不得少于590庆大霉素单位）；若无“干燥失重”等检查项目，则直接写含量限度（例 阿司匹林：含C9H6O4不得少于99.5%）。对于少数规定“炽灼失重”的无机药品，应写成“按炽灼至恒重后计算”（例 氧化锌：本品按炽灼至恒重后计算，含ZnO不得少于99.0%）；如含挥发性有机溶剂（未包括在干燥失重内），也应写明扣除溶剂后计算（例 秋水仙碱：按无溶剂的干燥品计算，含C22H25NO8应为97.0%～103.0%）；少数不稳定药物则以另一种组成形式计算含量（例 氢氧化铝：本品含氢氧化铝按Al2O3100%投料。如已知某一成分在生产或贮存期间含量会降低，生产时可适当增加投料量，以保证在有效期（或使用期限）内含量符合规定。制剂的含量限度多数按标示量计算（例 本品含盐酸普萘洛尔（C16H21NO2(HCl）应为标示量的93.0%～107.0%）；当制剂标准中列有处方或未列“规格”时，以百分浓度计算或以每一单元制品中含有量范围计算（例 复方碘溶液：含碘（I）应为4.50%～5.50%，含碘化钾（KI）应为9.5%～10.5%；复方磺胺甲噁噁表1-6-1 ChP(2005)二部收载品种的含量测定方法统计 Tab. 1-6-1 Assay methods of drugs in ChP（2005） 仪器法 % 容量法 % 其他方法 % HPLC 29.4 非水碱量法 14.7 凯氏定氮 1.0 生物学法等 8.1 VIS-UV 21.0 非水酸量法 0.6 铈量法 0.9 重量法 0.8 旋光 0.5 酸碱法 7.5 表面活性剂法 0.9 原子吸收 0.3 银量法 3.4 溴量法 0.6 GC 0.3 碘量法 3.3 重铬酸钾 0.4 荧光 0.1 EDTA法 2.9 高锰酸钾 0.3 亚硝酸钠法 2.1 汞量法 0.3 溴酸钾或碘酸钾 0.5 51.6% 39.4% 8.9% VIS-UV法、非水滴定法、中和法分列前四位。此外，药典附录还收载了质谱（MS）、核磁共振（NMR，USP和BP收载）等方法。本章重点讨论上述应用范围较广的分析方法。 第二节 容量分析法 （Titrimetry） 容量分析也称滴定分析，是经典的分析方法，由于其具有耐用性好、经济、精密度高等优点，一直来被广泛应用，其主要的不足就是取样量较大和专属性较差，因此容量分析多用于API的含量测定。容量分析使用的主要仪器是滴定管、移液管、容量瓶等玻璃仪器。这些玻璃仪器的体积精度均有一定的误差范围要求，显然，容量越大相对误差越小。为符合容量分析测定误差要求，有时需要校正容量仪器。通常采用重复称重容量仪器按标示体积量入或放出水的重量，并将称得的水的重量除以实验温度时1ml水的重量，即为该容量仪器标示刻度的真实体积。 根据被测物与滴定剂的作用形式，容量分析可分为直接滴定法和间接滴定法，后者又可分为剩余滴定和置换滴定，直接滴定和置换滴定可以根据滴定剂消耗的体积（V）、滴定剂的摩尔浓度（mol/L）和被测物的滴定度（T）计算出被测物的量。而剩余滴定法中需要两种滴定剂，第一滴定剂与被测物作用，剩余的滴定剂用第二滴定剂回滴，通常采用空白试验加以校正，由回滴定中空白试验和样品消耗的滴定剂的体积差（V0(