酶的竞争性抑制机制.pptVIP

竞争性抑制的特点 特点： 1)抑制剂与酶结合是可逆的 2)抑制剂与底物结构相似 3)其抑制程度取决于底物及抑制剂的相对浓度 * 酶的竞争性抑制机制 ——酪氨酸激酶的竞争性抑制 汇报主要的内容 5、abl tyrosne kinase 的突变及其治疗简介； 4、abl tyrosne kinase的第二类竞争性抑制机制； 2、酪氨酸激酶家族； abl tyrosne kinase 的 立体结构； 3、abl tyrosne kinase的第一类竞争性抑制机制； 1、竞争性抑制的特点和类型； 竞争性抑制双倒数曲线 占据活性位点抑制 1、竞争性抑制的类型 占据别构位点抑制-1 1、竞争性抑制的类型 占据别构位点抑制-2 1、竞争性抑制的类型 药物作用的基本特点 a、药物对受体的作用是可逆的。 但达到其最大作用后，其药理活性逐渐降低。 b、药物与受体的反应，其分子没有化学上的改化 在结构上药物与受体构象的契合所形成的键一般较弱，包括：离子键，极性键，氢键，疏水键和范德华力。 c、药物对细胞是短暂的作用。 在多数情况下，受体与药物分子反应并不能永久性的改变受体，当药物在细胞中的浓度降低时，药物-受体之间的结合变弱，药物就停止作用了。 蛋白酪氨酸激酶(protein tyrosine kinase，PTK)催化的生理反应 Src、Tec、Csk、Fes、Abl 、Syk/ZAP-70、Fak和JAK。 受体型酪氨酸激酶(RTK) 表皮生长因子受体(EGFR)家族 胰岛素受体家族(IR) 血小板衍生生长因子(PDGF)受体家族 成纤维细胞生长因子受体(FGFR)家族 非受体型酪氨酸激酶(NRTK) 2、酪氨酸激酶家族 Agent Target kinaes Appmved date lmstinib(Gleevee) Bcr-Abl，PDGFR，c—Kit May．2001 Gefitinlb(Iressa) EGFR Mmrch，2003 Erlotinib(Tarceva) HERI／EGFR November 2004 Sorafenib(Nexavar) VEGFB2/3,pDGFR,FLT3,Kit,Raf December 2005 Sunitinib(Sutent) ErbB2／EGFR，PDGFR January．2006 Dasatinib(sprycel) Ber-Abl, Sre June，2006 FDA批准用于临床使用的激酶抑制剂 2、酪氨酸激酶家族 Bcr-Abl 基因融合 2、abl tyrosne kinase 2、abl tyrosne kinase 2、abl tyrosne kinase 的 立体结构 2、abl tyrosne kinase 的 立体结构 2、abl tyrosne kinase 的 立体结构 A 3、abl tyrosne kinase 的 第一类竞争性抑制机制 Fig. 3. Stereo representation of the binding of AMP-PNP with the glycine-rich flap. Green dashed lines represent intermolecular hydrogen bonds. 3、abl tyrosne kinase 的 第一类竞争性抑制机制 Scheme I. Schematic diagram of the interactions between MnAMP-PNP and catalytic subunit, inhibitor peptide or water molecules. Dashed lines correspond to hydrogen bonds (3.5 A), thin solid lines indicate metal-ligand bonds. 3、abl tyrosne kinase 的 第一类竞争性抑制机制 第二类ATP竞争性抑制剂 4、abl tyrosne kinase 的 第二类竞争性抑制机制 4、abl tyrosne kinase 的 第二