从OPG%2fRANKL%2fRANK系统阐述补骨脂-蛇床子抑制乳腺癌骨转移机制.pdfVIP

2011年中医外科学术年会论文集 83-3％；对III级疼痛的缓解率为50％。橡皮膏和油膏的疗效与疼痛部位有一定的关系，两者 都对胸、胁肋部疼痛疗效最高，显著缓解率为100％、83％，及100％、86％：其次为腹部疼 痛疗效较好，分别为67％；橡皮膏对脊柱四肢疼痛的缓解率最低，为50％，而油膏对脊柱 四肢疼痛的缓解率最差，仅为20％[231。 大鼠左后肢胫骨接种转移性大鼠乳腺癌细胞株MRMT-I细胞以制成骨癌疼痛模型按体 重将动物分为模型组、唑来膦酸组和中药组；同时设假手术组。中药组于造模后2—21d用 3％化瘀止痛方(延胡索、乳香、姜黄、白芥子、莪术、冰片；比例：5：2：2：2：1：1) u 浸剂浸泡后肢，60min／次，Bid；以唑来膦酸为阳性对照30g·kg。于造模后第5，7，9， 密度。与模型组比较，中药组和唑来膦酸组的双足负重差值降低，胫骨骨质破坏明显改善， 骨密度增高。外用中药化瘀止痛方可有效治疗骨癌疼痛，减轻骨转移所致的溶骨性骨质破坏 [24】。 随着医学脚步的加速，人源性乳腺癌骨转移动物模型建立后，为研究骨转移微环境中人 源性相关的细胞因子和药物作用靶点奠定了基础，同时中药参与治疗乳腺癌骨转移，相关研 究发现与西药有很好的协同作用，其具体机制有待于借助人源性骨转移模型进行传导通路及 细胞因子的探究。 从OPG／RANKL／RANK系统阐述补骨脂一蛇床子抑制乳腺癌骨转移的机制 刘胜1吴春宇1程旭锋1杨顺芳2宋晓耘1 上海中医药大学附属龙华医院中药药理实验室，上海200032 上海交通大学附属胸科医院核医学科，上海 骨骼是恶性肿瘤转移最常累及的器官。约70％的乳腺癌会发生骨转移u。，且骨转移往往不 能治愈。乳腺癌骨转移后的5年生存率约20％心1。多数乳腺癌骨转移患者的转移灶是溶骨性 病变，由于骨质和骨膜的破坏，常造成进行性骨痛，病理性骨折，致命的高钙血症，脊髓受 压以及其他神经压迫综合征，严重影响了患者的生活质量n3。目前，防治乳腺癌骨转移仍然 是个世界性的医学难题。近年来，中药在抗肿瘤转移研究方面取得了较大的进展。因此，研 究乳腺癌骨转移的机制，在中医理论的指导下发掘治疗乳腺癌骨转移的有效中医治法和中药 —-244—· 201 1年中医外科学术年会论文集 药对，对防治乳腺癌骨转移具有重大现实意义。本研究从0PG／RANKL／RANK系统阐述补骨脂一 蛇床子温肾药对抑制乳腺癌骨转移机制，探寻补骨脂一蛇床子最佳配伍比例。 1材料与方法 1．1动物 BALB／c裸鼠，7～8周龄，体重20～25g，雌性。由上海市肿瘤研究所提供， 并在SPF环境下饲养。 1．2肿瘤细胞株亲骨性乳腺癌高转移细胞株MDA-MB-231BO由日本大阪大学口腔医学研 究院生物化学系馈赠。培养条件为L一15培养基，内含i0％胎牛血清及青霉素／链霉素(各 100 g／mL)。细胞培养环境为37℃，5％C02。 由中美合资欣科药业有限公司提供；丙烯酰胺、N，N’一亚甲双丙烯酰胺、N，N，N’，N’一四甲 基乙二胺(TEMED)均购于SIGMA公司：甲醇购于上海振兴化工厂；唑来磷酸购自上海药物食 品检验所(批号：100778—200501)；蛇床子、补骨脂由上海龙华医院药剂科提供。放射性核 Medical 素平面显像仪SINMENSMULTI—SPECT(SiemensSystems，Inc．，HoffmanEstates， I InfiniaFunctional Scanner I．，USA)；放射性核素微孔针孔显像仪GEHawkeye4 Imaging Medical (GE Systems，Inc．，Waukesha，USA)：X线摄片仪(PhilipsOptimusBuckyDiagnost TS，Phi1 Healthcare，TheNetherlands)。 ips 1．4 左心室注射肋A加一231