核磁共振技术在血液磁极化治疗中应用.pdfVIP

鑫恩燃熟赛瓣塞臻嬲燃。。===。。。。。。。。，：黪瓣 ·5· 理论论述 核磁共振技术在血液磁极化 治疗中的应用 萧文阁 蒋振荣 柴庆春 张兴东 审校 近十几年来，核磁共振nuclear magneticre∞nance，NMR)随着超导技术i计算机技术和波 谱学理论的发展，使其在生物医学基础研究和治疗研究领域得到广泛应用，NMR从生物分子 水平对于研究生物的生命过程以及疾病的发生、发展和治疗有着广泛的潜力，已引起物理学 家、生物学家、化学家和医学家的极大兴趣。由于NMR可以从生物分子量子化水平研究生物 系统的细胞组织和整体功能、结构，扩展了观察生物生命现象变化的微观视野．使它对人类疾 病病因诊断、衰老的认识与保健治疗及临床医学的发展起到了革命性的作用。 一、NMR研究的进展 NMR在生物学中的应用，经历了三个阶段： 1950年Shaw等发表了第一篇应用核磁共振波谱技术研究生物样品的论文；1953年至60 年代末是开创阶段，由于连续NMR波谱仪灵敏度低，主要集中在生物系统中古H小分子的结 构和性质的研究，如水分子、氨基酸分子等。 70年代是发展阶段，随着脉冲傅立叶变换棱磁共振(PET--NMR)技术的出现．NMR在 生物医学应用范围迅速扩展，从主要研究模拟生理或病理环境下的生物分子功能、结构，过渡 到直接对生物活细胞组织进行离体研究，使NMR技术的特长得到了充分发挥。 80年代初，由于计算机技术更广泛的应用，超导磁场磁强度的进一步提高，特别是NMR 渡谱学的逐渐成熟，NIvlR在生物学中的应用又进入一个新阶段，出现了如二维诣(2D— 研究生命现象的“能力”得到了很大的提高．研究范围已遍及生命科学硬晓麴各个层次水平。并 开始直接为医学临床诊断、治疗、保健服务。现在，NMR技术已成为生物学研究和临床医学 应用领域中主要而有发展前途的现代量子物理学手段之一o NMR技术，在基础医学和诊断方面是一种无损伤研究生物系统的物理手段，它最大优点 a9K、”CI、”CI、”Ca、 是能在生理或接近生理环境下，动态地研究生命现象目前，1H、”C、”p 1哼、2H、，·N等多核NMR技术已大量用于生物系统分子水平、细胞水平到组织和整体水平的 研究．都得到了许多勰的主要科技成果e 目前，NIVllR在生物学中的应用，按其研究对象层次水平的不同．其进展可分为四个研究 领域 l、分子水平用NMR渡谱技术研究或调整生物分子，生物分子功能结构是NMR在生 物化学研究中的拓展。它能提供的信息和作用包括： 1．1确定分子结构、构象及构泉与功艏的关系。 6 爨燕黼。：==。====。。。。：：勰燃熬褰纂妻叁夔黪熟 1．2综合常数和吉布斯自由能△G等热力学参数与生物相变 1．3监测生物化学反应或产物浓度随时间的变化情况，研究分子内和分子间电子交换的 动力学过程及规律。 1．4测定分子扩散系数与生物膜的流动性等分子运动量值。 另外，应用NMR波谱技术研究溶液中生物太分子(多肽、小蛋白质、核酸片断及自由基构 象)与其功能的关系并在出现病理性或退行性变时NMR技术加以调整，是目前这一领域的中 心课题。近年来，发展了一整套以2DNMR技术为基础，借助几何计算机模拟为辅助手段的 测定溶液中生物大分子构象的新方法和用于生物分子治疗学的血液磁极化疗法。 2、细胞水平。NMR技术能在不破坏细胞完整的条件下，动态地获取细胞器中的某些信 息或调整某些细胞的功能状态。例如： 2．1能直接连续地监测细胞内外某些无机离子(如Na+、K+、L1+、H+、NHl+)的跨膜传输 过程，定量研究其平衡的动力学机制。 2．2能连续定量地监测细胞能量代谢水平(如ATP、ADP、AMP、PCR)的变化情况，同时， 可通过应用NMR血液磁极化技术提高磷酸肌酸激酶活性促进磷酸肌酸合成及线粒体膜的流 动性和通透性，使ADP、有机磷酸进入线粒体，加强ADP、ATP的转换。 应用NMR研究加强活细胞代谢，是其它物理手段无法比拟的。目前。活细胞内