SLC6A2基因多态性及单倍体型和高血压血瘀证的关联研究.pdfVIP

全国中西医结合防治动脉硬化及心脑血管病高层研讨会一第七次全国中西医结合血瘀证及活血化瘀研究学术大会 017 川芎嗪对血管内皮细胞保护的分子机制 吴红金郝晶 刘宇娜杨继媛 多韦唯 北京市中西医结合医院(北京，100039) 摘要 血管内皮细胞在维持正常血管舒缩和血液粘滞度等方面起着非常重要的作用。血管内皮功能异常是引 起心血管疾病的重要环节。血瘀证是冠心病等心血管疾病常见的中医证型，活血化瘀是治疗心脑血管疾病 的主要方法，川芎是常用的活血化瘀中药，经研究证明其主要有效成分是川芎嗪。川芎嗪用于冠心病的治 疗已有多年历史，并有明显的疗效，近年来也用于其他疾病的治疗。业已证明川芎嗪具有阻滞钙通道、抑 制血小板聚集、增加纤维蛋白溶解活性等作用，但其分子机制尚不清楚。我们曾用基因芯片技术研究Y)lI 芎嗪对500个心血管基因表达谱的影响，结果发现川芎嗪(40微克／毫升)作用培养内皮细胞24小时后， 寡核苷酸芯片分析筛选出川芎嗪对内皮细胞的影响基因25个，其中上调基因7个，下调基因18个，包括 一些与物质代谢、免疫、血管收缩与舒张、细胞黏附、凝血、细胞生长及信号转导有关的基因。我们在基 b]ot等技术进一步探讨3)11芎嗪对血管内皮损伤保护的分 因组学研究的基础上，应用RT-PCR和Western 子机制，结果发现应用肿瘤坏死因子干预血管内皮细胞后，内皮细胞释放一氧化氮含量明显减少，而细胞 黏附因子分泌明显增加，在应用川芎嗪处理后，可以逆转肿瘤坏死因子对一氧化氮和细胞黏附因子的作用， 同时可以减少内皮细胞热休克蛋白60的表达，印证了川芎嗪对血管内皮细胞的保护作用与血管舒缩、细 胞黏附及炎症反应分子靶点有关。 018SLC6A2基因多态性及单倍体型与高血压血瘀证的关联研究 2 骆杰伟1 陈慧1吴小盈1 陈宏毅1 卢荔红1 沈晓丽L 福建医院大学省立临床学院(福州，350001) 摘要 目的：探讨去甲肾上腺素转运体基因(SLC6A2)启动子2、3多态性及单倍体型与高血压病血瘀证的关 系。方法：收集高血压血瘀证患者532饲，高血压非血瘀证298组，血压正常对照者512例，抽外周静脉 2分 全国中西医结合防治动脉硬化及心脑血管病高层研讨会一第七次全国中西医结合血瘀证及活血化瘀研究学术大会 能是高血压重度血瘀证易患基因，启动子2—Gc／Gc、G-c单倍体可能是血瘀证易患因素之一。 关键词基因多态性；高血压：血瘀证；去甲肾上腺素转运体；单倍体型 去甲肾上腺素转运体(Norepinephrine 这一信号传导通路中重要调控环节，对心血管系统功能起着重要的调节作用，在疾病中的意义越受关注。 血瘀证的形成是高血压病发展过程中一种的较重状态，本研究旨在探讨高血压血瘀证的形成与SLC6A2基 因启动子3(rsl68924)和启动子2(rs2397771)多态性与关系。 材料与方法 1研究对象 1．1入选标准根据2005年《中国高血压防治指南》高血压诊断标准。排除标准：继发性高血压；严 重贫血、甲亢、风湿性心脏病、先天性心脏病、心肌病、动静脉瘘、缩窄性心包炎、心包积液、肝硬化、 哮喘、恶性肿瘤、自身免疫性疾病等全身其他器官和系统性重大疾病等。根据2005年《中国高血压防治 指南》高血压诊断标准。排除标准：继发性高血压；严重贫血、甲亢、风湿性心脏病、先天性心脏病、心 肌病、动静脉瘘、缩窄性心包炎、心包积液、肝硬化、哮喘、恶性肿瘤、自身免疫性疾病等全身其他器官 目有舌紫暗或瘀斑、瘀点；典型涩脉或无脉；痛有定处；皮肤粘膜瘀血斑、脉络异常；偏瘫麻木；瘀血狂 躁；理化检查具有血液循环瘀滞表现等。具有以上任何一项可诊断为血瘀证。根据北京西苑医院王阶等的 血瘀证定量方法评估其轻重度血瘀证，20～49分为轻度血瘀证，50分以上为重度血瘀证[错误l未找到引 用源。]。 铁路医院、福建省老年医院门诊及住院确诊的符合条件的汉族原发性高血压患者830例，按是否有血瘀证 高血压123例，2级高血压116例，3级高血压59例。同期收集血压正常的福建省立医院汉族门诊查体者 512例(对照组)，无