改善肾脏微循环延缓肾纤维化的研究进展.pdfVIP

中国中西医结合肾病杂志2008年 l1月第9卷 j1；翅 cJI= N,Now~n—be—r20—08—,Vo—l．9—,No．11 · 1031 · 改善肾脏微循环延缓 肾纤维化的研究进展 赵 霞① 张玉侠②△ 肾纤维化是指在各种致病因子如炎症、损伤、药物、糖尿病 B。He等77【J发现，多种进展性肾病存在 PTC丢失，并认为 和遗传因素等的作用下，间质细胞和细胞间质增多，尤其是基 P1 的丢失是造成肾小管间质缺氧性损伤及肾间质纤维化的 质蛋白合成增多、基质降解受抑制造成细胞外基质(extracellu— 重要病因。Choi等 8研究发现，在多种存在慢性小管间质损伤 larmatrix，ECM)大量堆积导致的肾小球硬化和小管间质纤维 的肾病中，无论病因如何，均存在肾间质微血管病变，如 PTC 化…1。各种进展性肾脏疾病，无论其原发病如何，最终都将导 分布紊乱 ，官腔变形或缩小，毛细血管内皮细胞肿胀，基膜破碎 致肾纤维化，进展为终末期肾衰竭 2，必须依靠透析或肾移植 或增厚。在抗肾小球基底膜 (glomerulrabas锄entmelTlbr~rle， 维持生命。因此，研究肾纤维化的发病机制、干预肾纤维化的 GBM)肾小球肾炎模型中，PTC数 目减少，局部 PTC缺失 ，代以 进程是当前慢性肾脏病 (chronickidneydisease，①)的研究热 纤维化成分及大量浸润的炎症细胞，TUNEL、电子显微镜观察 点。本文旨在阐述改善肾脏微循环对延缓。肾纤维化的作用和 见内皮细胞凋亡。统计分析示，PTC损伤的程度与间质损伤的 机制。 程度存在显著相关性 9【J。 1 肾脏微循环的特点 3 血管内皮生长因子 肾脏是一个血管丰富的器官，肾内存在两套毛细血管网， 血管 内皮生长 因子 (vasc~ra endothelialgrowthfactor， 即肾小球毛细血管网和管周毛细血管网(peritubularcapillaries， VEGF)的生物学作用主要包括：(1)促进内皮细胞增殖；(2)增 唧 )，维持 肾小球毛细血管数 目有助于稳定肾小球滤过率 加血管通透性；(3)血管生成及维持功能；(4)细胞质的聚钙作 (glomerulrafiltrationrate，GFR)，而 PTC减少将导致因缺血而 用_1。VEGF有两类高亲和力的VEGF受体 ，定位在大小血 引起的慢性小管间质损害，包括小管肥大和间质纤维化，故维 管的内皮细胞，分别为 Fit—l(fms—like—tyro—sinekimse) 持管周毛细血管数 目是保证小管和间质细胞氧和营养物质供 (V]m 一1)和KDR(kimsedanainregion)(VEGFR一2)，KDR／ 给的必要因素。 FIk一1在血管形成和内皮细胞生长分化 中起重要作用。 Kanellis等ulJ发现缺血再灌注损伤时，内皮细胞 VEGFR一2表 2 微血管内皮细胞功能障碍与微血管内皮丢失 达增强，推测这一反映可能促进小球或小管周围毛细血管内皮 完整的内皮可以分泌多种血管活性物质以控制血管舒缩 ， 细胞有丝分裂和抗凋亡，从而保护内皮的完整性，减轻缺血再 内皮收缩 、舒张因子之间的失衡将导致 内皮源性舒张功能障 灌注损伤。 碍。在VCistar大鼠急性肾衰竭模型中，循环及组织内皮素(en． VEGF在病理性血管发生如：肿瘤、增殖性视网膜病、类风 dothelin，El)3／1蛋白质水平及ETA、ETB受体基因表达均增 湿性关节炎、牛皮癣、老年性黄斑变性等中起重要作用。体外 加，导致内皮功能紊乱，肾脏血管及系统微血管网收缩反映增 研究表明：VEGF促进内皮细胞抗凋亡蛋白Bcl一2和AJ的表 加 3【_。糖尿病肾病 (diabeticnephropathy，DN)的发展与血管活 达；诱导内皮细胞窗化 ，增加微血管的通透性；诱导内皮细胞产 性因子血管紧张素 Ⅱ(angiotensinlI，Ang