女性乳腺癌患者有机氯农药残留和CYP1A1、GSTM1、GSTT1基因多态性的交互作用.pdfVIP

中国免疫学会中医药免疫分会 肿瘤、抗炎、抗病毒、抗菌、抗氧化、抗辐射、降血糖、 降血脂、保肝等多种功能127，281，不仅可提 在临床上得以广泛应用，可作为防治RRTI等 高RRTI患儿免疫力，降低复发率，且服用方便、安全， 多种疾病的一种临床常用药物加以研发。 基因多态性的交互作用 李君1，蒋守芳，常永丽，郭忠，姚三巧，胡刀宁，闫玉玲 乳腺癌的发生是遗传因素和环境因素相互作用的结果，1976年唐山震后为了消毒防病，1976年及 1977两年共使用有机磷农药300余吨，有机氧农药滴滴涕84吨，可湿性六六六粉416吨【1】，有机氯杀 虫剂长时间残留于环境中，造成环境的持久性污染。 P4501A1 本研究涉及的代谢酶基因包括细胞色素P4501A1I(Cytochrome I，CYPlAI Msp Msp Msp S-transferase I)、谷胱甘肽S．转移酶MI(Glutathione S-transfcrase 氯类物质产生的最终代谢产物环氧化物是乳腺癌的前致癌物，该酶的表达正常与否与乳腺癌的发生有 关。谷胱甘肽转移酶(glutathione 杂环胺等致癌物质的解毒过程，GSTs在体内表达水平的高低是决定细胞对一些有毒化学物质敏感性的 关键因素。 本研究采用l：l配对的病例对照研究方法，探讨女性乳腺癌患者有机氯农药残留与CYPIAI、 GsTMl、·GsTTl基因多态性的交互作用，为乳腺癌的病因研究及其一级预防提供理论依据。 l对象与方法 1．1病例和对照的选择 为病例组，所有病例均经病理学确诊，并在唐山本地居住IO年以上。 选取病例所在医院同期住院的非肿瘤、非生殖内分泌系统疾病女性患者为对照组，按年龄相差不 超过2岁、相近居住地区进行l：l配比。对病例和对照进行环境有害因素暴露的调查。 1．2样品的采集及测定 收集乳腺癌患者与对照的空腹外周静脉血5ml，离心后收集血清和血细胞，-20C分别保存备用。 1．2．1血清中有机氯农药DI)T、HCH的测定 标准品(国家标准物质研究中心)、无水硫酸钠(分析纯)、浓硫酸(分析纯)、正己烷。采用食品中六 的测定。 1．2．2代谢酶基因多态性的检测 1作者单位：华北煤炭医学院预防医学系／河北省煤矿卫生与安全实验室河北唐山063000 作者简介：李君(1965．)，女，教授，硕士生导师．主要从事环境与肿瘤研究． 第五届全国免疫学术会议论文汇编 用盐析法提取DNA并进行代谢酶基因多态性的检测。 2J 1．2．2．1CYPIAlI位点基因多态性的检测l Msp 209lPCR反应体系于冰浴中加入0．2ml离心管中，于PCR仪上扩增、电泳并于凝胶成像系统下观 确定基因型。 基因型l／l为野生纯合子时，扩增的基因片段不含MspI酶切位点，只出现340bp条带；基因型为 2／2为突变纯合子时，扩增的基因片段含MspI酶切位点，可被完全酶切为140bp和200bp条带；基因 型为l／2杂合子时，不完全酶切，出现340bp、140bp和200bp条带。 1．2．2．2 GSTMl／GSTTl基因多态性的检测f3】 分析，于凝胶成像系统下观察，根据条带数(与Marker对照)确定基因型。 GSTMI基因型的判定标准：用GSTMl和B globulin引物进行PCR扩增反应可分别获得长度为 2条带；GSTMl基因型为缺失型时，扩增的基因片段不存在， 因片段存在，可扩增出215bp和268bp l条带。 只出现内对照268bp GSTTl基因型的判定标准：用GSTTl和B 存在，可扩增出459bp和268bp2条带；GSTTI基因型为缺失型时，扩增的基因片段不存在，只出现