群体药物代谢动力学应用软件介绍.pdfVIP

2．专题报告及论文交流 度就会比由亲脂性更强的前体药物进入消除器官后生成的代谢物的消除要小。由前体药物 进行生物转化形成的代谢物更靠近酶系统，因此其消除的程度远大于预先形成的代谢物的 消除。这一条适用于以代谢和胆汁排泄作为移除机理的代谢物。 另外一些导致偏差的混淆因素可能还有三角代谢，终产物抑制，时间或浓度依赖的药 物加速消除，更快的产生代谢物，以及底物消除等。这些都将影响对代谢物动力学的正确 描述。 当前所用到的与代谢物有关的概念和应用方法大多都是很简单的药物与代谢物呈线性 和简单房室特征的方法。在以后必须要考虑到更为复杂的情况如慢分布于组织以及口服吸 收动力学中代谢物在生物转化组织中形成和消除遵循连续的过程。应该注意的是有首过效 应器官如肠、肝和肺中代谢物的生成情况。药物及代谢物与蛋白质(血浆和组织蛋白)结 合后的线性和非线性情况也应该值得考虑。 我们现在处于代谢物动力学的发展阶段，在这个领域尚存在许多空白，需要更多的理 论发展和试验的支撑。药物动力学在最近几十年已经取得了非常迅猛的发展，研究方法也 是多种多样。为了更好的对代谢物动力学进行研究，就要吸取药物动力学的先进研究方法 和手段。 生理药动学模型和群体药动学模型可能将会成为代谢物动力学发展的一个趋势。生理 药动学模型和群体药动学模型可以解决许多传统房室方法和非房室方法所不能解决的问 题，更加细致的从机理上研究代谢物的产生、分布、代谢和消除情况，以及不同种属，不 同性别，不同年龄，不同生理及病理状态等因素对代谢物动力学的影响，为更好的掌握代 谢物在体内的处置情况，指导临床合理的用药以及保障动物和人类的安全服务。 群体药物代谢动力学应用软件介绍 房可，黄玲利，袁宗辉 (国家兽药残留基准实验室(HZAU)／农业部食品安全评价重点开放实验室， 华中农业大学动物医学院，武汉430070) 群体药物代谢动力学研究药物在动物群体中代谢的基本情况，及在各种亚群体(根据 年龄、性别、肾功能状况等因素划分)或个体中产生的变异。在动物疾病的预防与治疗中， 往往也会出现根据不同动物生理、疾病状态调整给药方案的情况。群体的给药及针对个体 优化的给药方案均需通过群体药动学的研究得出。此外，群体药动学研究还可用于兽药残 留预测以及新兽药开发。因此，开展兽医群体药物代谢动力学研究，对保证动物源性食品 生产，控制药物残留保障人民生命安全，制定伴侣动物及珍稀动物的治疗给药方案具有十 分重大的意义． 1 群体药物代谢动力学常用研究方法 91 2．弩题报告及论文交流 群体药物代谢动力学的研究初衷是为了从大样本，小采样量这样的数据中获得药物在 动物群体及个体里的代谢情况。据此初衷，多神方法被先囊用于群体药动学研究。 Pooled 1．1单纯数据聚集法(NaiveData)． 将所有来自动物群体的数据视为来自于同一动物，混杂到一起使用传统药动模型进行拟 会，得崮缒药动学参数被视为群体参数。NPD法虽然应用酶是群体药动学的原理，僵由其计 算方法就决定了其应用上的限制。首先，它无法处理血液浓度方差不齐时敞熏问题。其 次，由予它将所有动兹数据混杂褪秀滋鼗霹一令体，人力淡除’7令体阂交异，使个体闻变 异的探求成为不可能。最后，它只能估算各药动参数的均值。以上缺点导致了NPD法的临 床应用价值不大，仅能用来计算二步法或嗣嘲默法串所需的初值。 Method) 1．2二步法(Two-Stage 二步法又分为传统二步法(STS)和迭代二步法(ITS)。STS法先对每个动物的血药浓 度进行拟合，得戮单个动物的药动参数，、然后再个体参数进行统计分析得到群体参数的均 值及变异。STS法操作简便，易于实施。但其对单个动物要求较多的采样数量，否则会导致 绩果镝熬大，置信送闻扩大，个体差舅偏离。除诧之终，密集采样在瞧滚孛往往无法接受， 对于特定群体(如新老畜、孕畜)的密集采样更是无法实行，临床药物监测所获得的数据 也无法使用。 ITS法通过事先建立群体预模型，然后将群体参数初值作为贝叶斯估计的初值求出新的 群体参数值，再重复贝叶斯估计的