第八章_细胞信号转导.pptVIP

两个主要信号转导途径间的窜扰 信号的级联放大作用 受体屏蔽 受体表达下调 受体失活 内体 溶酶体 受体 二、细胞对信号的控制 抑制蛋白 细胞内 信号蛋白 信号蛋白失活 合成“抑制蛋白” 信号分子 * 二、G-蛋白耦联受体介导的细胞信号通路（一）以cAMP为第二信使的信号通路 1)腺苷酸 环化酶 2)环化 AMP 磷酸二酯酶 3)蛋白激酶A cAMP 激活 PKAs （cyclic AMP-dependent protein kinases)， PKAs 磷酸化靶蛋白分子上的特定丝氨酸/苏氨酸。 无活性的 PKA 无活性的 催化亚基 调节亚基 cAMP-调节亚基复合体 激活的 催化亚基 4) cAMP 调节某些基因的表达 信号分子 激活的腺苷酸环化酶 激活的PKA进入细胞核后： 磷酸化激活CREB 激活的CREB与CBP结合 所形成的复合体结合在靶基因的 调控序列上（CREB-binding element）,刺激基因转录 （二）磷脂酰肌醇双信使信号通路 细胞质膜脂类分子外层 细胞质膜 脂类分子内层 细胞质膜脂类分子外层 磷脂酰肌醇（PI） 磷脂酰肌醇-4-磷酸（PI(4)P） 磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸（PI(4，5)P2） PI 激酶 PI P 激酶 1）三种肌醇磷脂 2）双信使 二酰甘油 细胞质膜脂类分子外层 细胞质膜 脂类分子内层 磷脂酰肌醇- 4,5-二磷酸 磷脂酶 C-b 激活 蛋白质激酶 C 刺激Ca2+从内质网中释放进入胞质溶胶 肌醇-1,4,5-三磷酸 3）肌醇磷脂信号传递系统 IP3 打开Ca2+ -释放通道 DAG 和 Ca2+ 激活蛋白质激酶C（PKC） 信号分子 GPCR 磷脂酶 C-b 磷脂酰肌醇- 4,5-二磷酸 二酰甘油（DAG） 激活的Gq a-亚基 IP3 激活的蛋白质激酶C（PKC） 内质网腔室 无活性的 PKCs 存在于胞质溶胶. 激活作用包括: 转位: Ca2+ (由 IP3 诱导) 将 PKC 从胞质溶胶转位到细胞质膜上 （通过和膜上的DAG而做到） 激活: Ca2+ DAG （二酰甘油） 磷脂酰丝氨酸 4）蛋白质激酶 C (PKC) 的激活 蛋白激酶C的作用1 对糖代谢的控制 作用2：参与基因表达调控 5）钙调蛋白（Calmodulin） 单一多肽链；有 4个 Ca2+ 结合位点；其激活需要结合 至少2个Ca2+ 钙调蛋白 活化的钙调蛋白和靶蛋白结合后，发生重大构型变化 6）钙调蛋白激酶（CaM-K） 活化的CaM-K 完全活化 Ca2+-独立状态 50-80% 活化 抑制结构域 催化结构域 自身磷酸化 蛋白质磷酸酶 外界信号分子 质膜上受体肌醇酯 （磷脂酰肌醇－4、5－二磷酸PIP2） 磷脂酶水解 1、4、5三磷酸肌醇IP3 二酰基甘油DG 钙离子作用钙调素形成钙调素－酶复合物 蛋白激酶C 蛋白质磷酸化 细胞反应 动员细胞内源钙到细胞质中 7）信号分子的失活：通过细胞内生化代谢完成。 IP3：通过肌醇磷酸脂循环途径； DG：通过两种途径终止其信使作用； 被二酰基甘油激酶磷酸化为磷脂酸，进入肌醇磷脂循环， 被二酰基甘油脂酶水解成单脂酰甘油。 （见P240） （三）G蛋白耦联受体介导离子通道的调控 一、受体酪氨酸激酶（receptor tyrosine kinases，RTK） 及RTK—Ras蛋白信号通路 受体二聚化 第四节 酶连受体介导的信号转导 1.细胞内信号蛋白 这些蛋白质都有 SH2(Src同源) 结构域， 2.Ras蛋白（小GTP结合蛋白） GRF 鸟苷酸释放因子 GTP酶活化蛋白 （如GRF） 3.RTK-Ras信号通路 GRF MAPk: Mitogen-activated protein kinase （促分裂原活化蛋白质激酶） 在哺乳动物里称为 Raf 结果: 促进许多导致细胞分裂基因的表达 例如， G1-周期蛋白 一般俗称为 p38 在哺乳动物里称为 MEK 改变一些蛋白质的活性 改变基因表达状况 二、细胞表面其他酶连受体 (一）受体丝氨酸/苏氨酸激酶 （二）受体酪氨酸磷酸酯酶 （三）受体鸟苷酸环化酶 （四）酪氨酸激酶连接的受体 （本身无活性，具有酪氨酸激酶的结合位点） 与信号转导有关的两种鸟苷酸环化酶 鸟苷酸环化酶催化GTP生成cGMP 干扰素的结合使受体蛋白形成二聚体 受体上结合的Jak 互相将“伙伴”受体上的Jak 磷酸化 活化的Jak将受体磷酸化 Jak-STAT 信号传递途径 (a-干扰素) 与J