猪链球菌2型穿越血脑屏障的毒力因子筛选和其作用机制研究.pdfVIP

中国畜牧兽医学会畜牧兽医生物技术学分会暨中国免疫学会兽医免疫分会第十次学术研讨会论文集 猪链球菌2型穿越血脑屏障的毒力因子筛选 及其作用机制研究 李 娜，雷连成’，孙莹莹，朱僧，孙长江 (吉林大学动物医学学院，吉林长春130062) suis 摘要：猪链球菌2型(Streptococcusserotype2，SS2)是一种重要的人兽共患病，可以引起脑膜炎，关节炎 Brain 等，而其进入大脑引发脑膜炎的两个前提条件是茵血症的产生以及血脑屏障(BloodBarrier，BBB)的突破，但 是猪链球菌2型突破血脑屏障的机制目前尚未清楚。本研究通过构建猪链球菌全基因组噬茵体展示文库筛选出猪 链球菌突破血脑屏障过程中发挥作用的主要毒力因子，通过原核表达筛选的蛋白，验证其对血脑屏障通透性的影 响，并探索其致病机制。本实验最终获得14种可能参与猪链球茵突破血脑屏障过程的蛋白分子，并证明筛选蛋 选结果的可靠性及SS2的Eno在增加血脑屏障的通透性及SS2脑膜炎致病过程中的重要作性，为进一步研究猪 链球菌引发脑膜炎的致病机制奠定基础。 关键词：猪链球菌2型；血脑屏障；通透性；烯醇化酶 猪链球菌(Streptococcussuis，ss)是一种革兰氏 ss感染人引起菌血症后最常见的临床症状是脑 阳性菌，ss根据荚膜抗原的差异可以分为35个血膜炎，但是细菌性脑膜炎的产生需要细菌．宿主多 清型(1—34及1／2)。猪链球菌2型被认为是猪链球菌步骤的相互作用，其中包括病原体的粘膜定植，侵 35个血清型中分布最广致病性最强的一个血清型， 袭血管内间隙．并在血液中存活、增殖，造成茵血 可以引起断奶仔猪的脑膜炎、支气管肺炎、败血 症；进而通过一系列的分子机制去重排脑微血管内 症、关节炎等，而且SS2是是一种人兽共患病原 皮细胞的细胞骨架，穿过血脑屏障，并在蛛网膜腔 菌，特别是感染那些与猪或者猪肉制品紧密接触的 存活、增殖，释放出细菌细胞壁成分，进而导致中 人群，SS2感染人体之后可导致化脓性关节炎、脑 枢神经系统中细胞因子和趋化因子的释放纠；同时 膜炎、心内膜炎和中毒性休克综合症Iu等症状。中 激活中性粒白细胞释放细胞毒性物质(包括氧化剂和 国1958年首次报道存在猪链球菌病疫，同时1998 基质金属蛋白酶)，从而继发引起脑组织损伤【4I。但 年和2005年中国两次爆发猪链球菌疫情，引起近百是到目前为止，这种多步骤的过程进行的具体分子 人感染猪链球菌，最终导致53人死亡121。由此可 机制还不清楚。尤其是病原菌如何突破血脑屏障进 见，SS2不仅给养猪业造成巨大的经济损失．还对 入大脑中的机制还知之甚少，为此本研究利用猪脑 brain 公共卫生安全造成了严重的威胁。 microvascularendo- 微血管内皮细胞(Porcine author ， *Corresponding 1) 基金项目：公益行业专项(农业科研专项：猪链球菌病防控技术研究与示范 作者简介：李娜(1987．)，女，河北唐山人，硕士研究生，主要从事猪链球菌脑膜炎致病机理方面研究． +通信作者：E—mail：leiliancheng@163．corn 一217— 中国畜牧兽医学会畜牧兽医生物技术学分会暨中国免疫学会兽医免疫分会第十次学术研讨会论文集 thelial