溃疡性结直肠炎癌变分子生物学机制研究进展.pdfVIP

表4不同方法对肠道清洁效果的比较l 表5不同方法对肠道清洁效果的比较2 还针对不同患者做了副反应比较，A组副作用发生率(6．O％)显著低于其他两组(B组19．0％，C 组35％，P均0．01)。A组与B组比较腹痛和腹胀、恶心、呕吐、难以耐受发生率的差别无显著性意义 (Po．05)。C组与A、B组在腹痛、腹胀、恶心、呕吐发生率比较P0．05，差异有显著性。见表6 表6各种方法副反应比较(人数) 从而得出结论：口服健胃清肠合剂是比较理想的全结肠清洁方法，适合于结肠镜检查前肠道准备。 溃疡性结直肠炎癌变的分子生物学机制研究进展 李晓宁陈盖王艳翟军鹏 首都医科大学附属北京中医医院北京(100010) 溃疡性结直肠炎(UlcerativeColifis，UC)是一种病因不明的慢性非特异性炎症性疾病，随着 每人每年发病率分别为5％和4％，也是UC患者的主要死因之一。目前认为，UC是CRC的一种癌 等与UC癌变关系密切。因此，研究UC癌变发生的分子生物学机制对于早期预防、诊断及治疗具 一451— 有重要的临床意义。 l p53基因 p53基因的突变是UC癌变的最关键因素，它位于第17号染色体的短臂上，该基因编码一种核 磷蛋白，作为一种转录因子发挥功能活性。正常的p53基因产物被认为可预防突变细胞的克隆膨胀， 它可预防DNA已经突变的细胞通过细胞周期和复制而进展癌变，如果DNA不能被修复，该产物则 清除它们。而突变型p53基因构象发生改变，且能与一些癌蛋白结合形成复合物，稳定性增加，半 衰期延长，细胞内聚集量比正常细胞高出100～1000倍。突变型p53基因不仅无抑癌功能，而且具 有使细胞恶性转化的活性。 近年来，国内外一些研究也证实了p53基因的突变是UC癌变的分子生物学机制之一。 频繁．王赫等研究发现，在UC组织中P53蛋白过表达率很低，仅为4％，而在UC不典型增生(ATP) 有p53基因突变。刘变英等对大肠癌及癌前病变多个相关基因表达的探讨发现，p53在大肠癌、大 肠腺瘤、UC及正常组织中高表达率分别为55％、57％、50％、0％，突变率分别为37．5％、14．3％、 癌的发展阶段有关，此研究还发现，在散发性结直肠癌(SCRC)组织中P53蛋白过表达率在B、C 期中较高，提示p53基因突变可能发生在SCRC的中晚期，这与国外研究结果相似。另有研究结果 一晚期事件。 2非整倍体性 非整倍体性是UC癌变的另一重要因素，当细胞具有异常数量的DNA时，即称为非整倍体性， 具有非整倍体性的细胞群体可通过DNA成分的细胞流式分析检测。在UCACRC，非整倍体发生较 标本进行研究表明非整倍体率为46．8％(50例)，且与肿瘤组织特征有关；而在无ATP或过度增生 区，非整倍体率为31．5％。故DNA含量的改变是癌前病变或发生肿瘤的一个组织学信号。最近的～ 些前瞻性研究表明，长期UC患者中非整倍体性频率为25％一-35％，随ATP分级程度的增加，非整 倍体性发生率可高达88％．90％．在一组低危与高危的UC患者的比较中，前组患者中未检测到非整倍 体性，而后一组患者中非整倍体性与结肠黏膜活检的组织学从无ATP到不能确定ATP、ATP及癌肿 这一发展过程密切相关。这是DNA数量的改变与UC癌变的关系。NishikawaM等对线粒体DNA 突变对UC癌变的影响做了研究，发现UC结肠黏膜的氧化应激能增加线粒体DNA的突变，在UC 患者的结肠黏膜中线粒体DNA突变的频率更高，8．羟基．2脱氧鸟苷是一种DNA加合物，在UC患 者的结肠黏膜中比对照组高出很多，这项研究表明，线粒体DNA的突变与UC患者CRC的高发及 多发生率密切相关。 3 K．ras基因 K．ras基因是一种活化的原癌基因，ras家族的成员之一，ras基因是体细胞最易发生突变的基因， 参与很多肿瘤的发生发展过程。K-ras基因突变大多是在第12、13或61位密码子发生了点突变， 引起原癌基因的“激活”。K—ras基因的突变使一部分腺瘤更快地进展为较大的有更显著异常的病变； 也可能是在小腺瘤发展为较大腺瘤过程中发生了K—ras基因的突变，使恶性潜在危险性进一步增加。 ．．．—452．．～ 变可能是大肠癌发生的早期