结核病科学研究和防治专家共识(讨论稿).pdfVIP

结核病科学研究与防治专家共识 （讨论稿） 结核病在人类历史上肆虐数千年，结核病的有效控制离不开科学研 究提供的技术支撑；结核病的防治需要依靠日益进步的科学技术，就科 学研究的应用性而言，科学研究亦需面向结核病防治。 1948年英国医学委员会组织的世界上第一个大规模临床试验 （关于 链霉素的临床应用治疗肺结核）开创了循证医学的先河，该研究被誉为 世界上第一个公开发表的临床随机对照试验，为后来的相关研究奠定了 方法学的参照和标准。结核病的治疗也曾一度因为继链霉素面世后，一 些抗结核药物(1948年氨硫脲和对氨基水杨酸、1951年异烟肼、1952年 吡嗪酰胺、1952年环丝氨酸、1956年乙硫异烟胺、1957年利福平、1962 年乙胺丁醇）的相继应用，全球结核病疫情曾得到了较好的控制。 治十二五规划”中明确提出加强基础研究和应用性研究，以及结合我国 新医改、疫情现状等具体情况加强科学研究和结核病防治的进一步结 合。然而目前我国的结核病研究总体上来讲，存在研究规模体量小，研 究力量分散，研究课题重点不突出等薄弱环节，目前的结核病研究需要 进一步与结核病防治的需求有效结合；需要围绕结核病防治中的热点、 难点集中力量打歼灭战。当前有如下方面需要进一步加大研究力度： 一、结核病预防与研究 目前我国在不同人群中结核分枝杆菌潜伏感染者的本底尚无客观、 准确的数据，正在研发和应用的疫苗中尚没有保护力满意的候选疫苗， 潜伏感染者(人群)中的结核病易感人群不易识别，预防性用药的依存 性和远期效果观察尚无明确的科学结论；针对免疫力低下群体(HIV感 染者、糖尿病等慢性、消耗性疾病和免疫抑制剂使用者)尚缺乏有效的 预防措施等。 当前全球约有驺的人己感染了结核分枝杆菌。在通常情况下，与 结核病患者接触的人中，有一半人会被感染，在结核分枝杆菌感染者中 有5％一10％的人会发病【l】；结核病可以在人体和人群中播散，其原因之 一就是结核分枝杆菌可以在专职吞噬细胞中生存并可处于静息状态持 续很长时间，若其恢复增长则可以使结核病复发。 结核病的病原体和其宿主间觖系无疑是复杂的，结核分枝杆菌感 染人体后许多基因表达发生了改变，研究显示这些基因可以分成不同种 类的家族，可是目前仍然有许多关键环节不甚清晰，比如哪些基因对宿 主的防卫是不可缺少的?哪些促进了微生物的侵入、存活和发病?结核 分枝杆菌(和它们的产物)被认为是与宿主的不同细胞受体作用，刺激 了共同的和特异性的信号途径，并激活了一些不同的基因的表达，结核 分枝杆菌可以在人体长期潜伏感染，可能与诸如prcBA等编码蛋白酶体 复合物的基因沉默有关【2】，但其具体的机制和其他基因的作用仍然需要 进一步阐明。结核杆菌入侵体内后，能够抵抗巨噬细胞中溶酶体的酸化 作用【3】，使得结核分枝杆菌可以从巨噬细胞中逃逸并且可以感染新的宿 主细胞，从而在宿主体内长期潜伏【4】。 结核分枝杆菌全基因组序列测定确定了4000多个基因，但仅明确 了对与结核分枝杆菌生长、致病性以及耐药性等相关的部分基因的功 能，仍然有一些基因功能以及基因之间的相互关系不甚清晰，也没有找到 特异性较强的抗原以及有效的宿主免疫保护性抗原；新疫苗和简便、快 速、敏感性和特异性高的新诊断技术的研发都将得益于结核分枝杆菌不 同基因功能的研究以及找出特异性较强的抗原和有效的免疫保护性抗 原；新药的研发同样得依赖于对结核分枝杆菌基因结构和功能的深入理 解；目前对于结核病的宿主和病原体以及两者的相互作用中仍有许多方 面的机制不清晰，诸如，为何并非所有感染者发病?为何发病者临床归 属各异?为何BCG在人群中的保护性各异?为何结核性保护性免疫的 效率各异?结核性潜伏感染由来和本质?结核性免疫反应的特异性本 质?结核性保护性免疫效率差异本质?个体行为差异的本质?等等。 结核分枝杆菌脂质代谢组学的研究对于结核分枝杆菌有着重要作 用，一方面，脂质作为结核分枝杆菌的结构成分，在分枝杆菌的生长速 度，持留状态转换，逆境胁迫，耐药性方面发挥重要作用【6】；．另一方面， 许多释放到外周的脂质作为信号分子的一类，这些脂类分子对于分枝杆 菌的感染过程可能发挥重要作用。因此，分析结核分枝杆菌的脂类物质 在各种不同状况(包括持留状态，活跃状态，不同药物处理及一些活性 氧或活性氮诱导)下的脂肪酸的代谢变化，特别是一些分枝杆菌特异性 的脂质的变化，对于阐明结核分枝杆菌生物学及与宿主相互关系中