106.)心脏瓣膜置换术后口服华法林致凝血时间延长再入院77例分析(会议投稿).docVIP

心脏瓣膜置换术后口服华法林致凝血时间延长再入院77例分析 谢诚，薛领，缪丽燕*（苏州大学附属第一医院药剂科，苏州，215006） 摘要 目的 分析我院心脏瓣膜置换术后口服华法林出现凝血时间延长而再入院患者的临床表现及影响因素。 方法 回顾性抽取我院2009年1月至2010年12月因心脏瓣膜置换术后口服华法林出现凝血时间延长而收住入院的患者共77例，对其凝血酶原时间（PT）、国际标准化比值（INR）、华法林的服用剂量、CYP2C9及VKORC1基因型、出血表现、凝血时间延长原因等进行分析。 结果 77例患者中有15例有出血表现，占19.5%。出血组患者的PT为44.6±15.6s，INR为3.88±1.40，非出血组患者的PT为38.5±6.9s，INR为3.28±0.63，两组间无统计学差异（P＞0.05）。在CYP2C9及VKORC1基因型分布上，两组患者亦无统计学差异（P＞0.05），但不同基因型患者发生凝血时间延长时服用的华法林剂量各组间有统计学差异（P＜0.05），*1/*1，AG型患者的剂量明显高于*1/*1，AA型和*1/*3，AA型。结论 心脏瓣膜置换术后口服华法林致凝血时间延长再入院与多种因素有关，有无出血表现与PT、INR水平及CYP2C9和VKORC1基因型无明显相关性，但不同基因型患者出现凝血时间延长时华法林的服用剂量存在显著性差异。心脏瓣膜置换术后口服华法林出现凝血时间延长时除了加强监测PT及INR外，还应根据CYP2C9及VKORC1的基因型对其华法林剂量进行个体化的调整。 关键词 心脏瓣膜置换术，华法林，凝血时间延长 华法林作为心脏瓣膜置换术后的抗凝治疗其首要并发症就是出血，国外报道发生率为0-7.9%[1]，国内报道为0.8%-9.2%[2]，严重出血时可危及生命。因此，对于心脏瓣膜置换术后的患者需常规监测PT及INR来调整华法林的用量，在预防血栓形成的同时尽可能避免出血的发生。本文对我院2009年1月至2010年12月因心脏瓣膜置换术后口服华法林出现凝血时间延长而再次收住入院患者的PT、INR、华法林的服用剂量、CYP2C9及VKORC1基因型、出血表现、凝血时间延长原因等进行统计分析，报告如下。 1 临床资料 1.1 一般资料 我院2009年1月至2010年12月因心脏瓣膜置换术后口服华法林出现凝血时间延长而再次收住入院的患者77例。其中男25例，女52例；年龄13~82岁，平均54.7±12.8岁；二尖瓣置换29例，主动脉瓣置换18例，二尖瓣+主动脉瓣机械瓣置换30例。 1.2 临床表现 77例患者入院时PT均大于30.0s， INR均大于2.50。其中有出血表现的有15例，占19.5%，包括鼻出血1例，牙龈出血4例，眼结膜出血1例，咯血3例，皮肤瘀斑4例，黑便1例，血尿2例，月经量增多2例。 1.2.1 出血组与非出血组患者的PT及INR水平见表1，其中有57例患者我们既往对之进行过CYP2C9及VKORC1基因型的检测，基因分布情况见表2。 表1 出血组与非出血组患者的PT及INR水平（N =77） N PT（s，±SD） P INR（±SD） P 出血组 15 44.6±15.6 0.153 3.88±1.40 0.100 非出血组 62 38.5±6.9 3.28±0.63 表2 出血组与非出血组患者的基因分布情况（N=57） *1/*1，AA *1/*1，AG *1/*3，AA *1/*3，AG P 出血组 36 4 7 1 0.538 非出血组 5 1 3 0 1.2.2 57例检测基因型的患者中有37例记录有出现凝血时间延长时华法林的服用剂量，不同基因型患者出现凝血时间延长时华法林的服用剂量见表3。 表3 不同基因型患者出现凝血时间延长时华法林的服用剂量（N=37） N 华法林服用剂量（mg，±SD） *1/*1，AA 29 1.83±0.61a *1/*1，AG 3 2.81±0.83b *1/*3，AA 5 1.75±0.78c 注：Pa,b=0.017，Pb,c=0.031，Pa,c=0.799 1.3 数据处理 所有数据均采用SPSS 13.0处理。 2 讨论 2.1 华法林是目前临床上最常用的口服抗凝药物，主要用于预防和治疗血栓栓塞性疾病。对于心脏瓣膜置换术后的患者，如果是机械瓣膜置换术则需终身服用华法林，如果是生物瓣膜置换术也至少需要服用3-6个月。然而由于华法林的治疗窗较窄，个体差异又很大，而且很多药物、食物和病理生理因素对其抗凝强度都会产生影响[3]，因此在服用过程中需要通过地频繁监测PT及INR来调整用量。此次分析的77例患者中，有不少患者是由于外界因素影响而导致其凝血时间延长，如有一患者是由于病程中癫痫症状控制不理想停用苯妥英