二苯乙烯苷药代动力学初步研究.pdfVIP

二苯乙烯苷药代动力学初步研究 首都医科大学宣武医院药物研究室艾厚喜王文王蓉李林 首都医科大学生理学系 徐敬东 老年性痴呆也称阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease，AD)，是一种以临床和病理为特征的进行性 神经病变，临床上首先表现为记忆力障碍，继而持续性智能衰退、判断推理能力消失、运动障碍等。． 何首乌(Polygounm 痴呆、更年期综合症、高血脂症，历代本草均有记载。我室以往的研究发现，从何首乌提取的四羟基二 苯乙烯苷能够改善多种动物模型的学习记忆功能，减少p一淀粉样肽(Ap)生成，增强中枢胆碱功能， 抗炎，抑制脑组织自由基增多，增强神经营养因子的表达，减缓海马神经元的萎缩与丢失等作用。何 学不符合房室模型，并且产生代谢产物，静脉注射符合二室模型一J，但该药是否能够通过血脑屏障未 见报道。本论文的目的是对家兔十二指肠给药后，TSG在血液中的代谢情况以及能否通过血脑屏障 进行研究，为临床用药提供药代方面的基础资料。 0H OH H0 图1 2，3，5，4’一Tetrahydroxy—stiblene一2一O一13一D—glucoside，TSG 1实验材料 1．1动物新西兰白兔，体重2．O一2．5kg，购自中科院动物所实验动物中心，实验前禁食12h，饮 水不限。 1．2药品试验用TSG，本室从何首乌中提取，含量为70％；2，3，5，47一四羟基二苯乙烯苷对照 药品国产，分析纯。 lentll0液相色谱仪，DAD检测器，依利特C180DS215mm柱。 2方法 并取脑脊液(60min)，分别置肝素化的试管中，离心，按照“血浆样品预处理”项下同法操作，记录TSG 峰面积，计算药物浓度。 2．2血浆和脑脊液样品预处理取血浆／脑脊液0．3mL，加乙腈0．6mL沉淀蛋白，涡流混旋10s， 以3000r·min。1离心15min。取上清滤过(0．46trm)，进样201山L，用峰面积进行定量分析。 2．3标准曲线的绘制取空白血浆0．3mL，精密加入不同浓度TSG标准品乙腈溶液，使的浓度分 录，IsG峰面积。 ·--——217·—-—— 2．4HPLC测定 2．4．2方法学考察 2．4．2．1线性范围按标准曲线操作，记录峰面积。以血浆的浓度为横坐标，面积为纵坐标，经计 出良好的线性相关。 1．72％。 2．76％。 3 结果 3．1色谱行为 在上述色谱条件下，TSG分离效果良好，无杂质峰干扰，保留时间为5．7。空白血浆，TSG，IZl服 TSG后15分钟、210分钟血浆，空白脑脊液，口服TSG60分钟后脑脊液色谱图如下(图2)。 2 ● A空白血浆 B提取物中的TSG C给药15分钟血浆 2 ● 6 D给药210分钟血浆 E脑脊液空白 F给药60分钟脑脊液 图2 HPLC测定的化合物色谱图 3．2 口服1sG后药物代谢及分布规律 从图2中可以看出，TSG口服后在血浆中产生了代谢产物(图2D)，保留时间在3．1，脑脊液中无 此峰存在(图2F)。说明TSG在脑脊液中比较稳定，不易代谢，在血浆中不稳定，产生代谢产物，并且 代谢产物不易透过血脑屏障。 在血浆中，TSG在60分钟时达到峰值，从60分钟开始，血药浓度逐步降低；代谢产物在210分钟 达到峰值，血药浓度迅速下降。如图3所示。 ·--——218．--—— 15 60 120 160 l[tO 210 240 t／mln 十二笨乙烯苷+代谢物 图3药物代谢时问一面积图(面积×105) 4讨论 4．1 TSG透过血脑屏障 AD典型病理学特征为脑组织海马和新皮层区弥散性的神经元丢失，神经元内神经纤维缠结 (NFT)的沉淀和细胞外B淀粉样蛋白(Ap)的