细胞凋亡的分子影像学研究进展.pdfVIP

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为低强度。与文献在良性肿瘤和炎症中p53蛋白低强度表达观点一致。 DNA是染色体的主要成分,正常体细胞、良性病变为二倍体,肺癌中大多为异倍体。肿 瘤细胞DNA含量与其生物学行为密切相关,肿瘤细胞DNA含量高低决定肿瘤细胞的增殖力、 侵袭性的强弱,DNA含量异常增高,异倍体(AN)明显增多的肿瘤,其恶性度明显增高,预 一步得到验证。肺癌异倍体率76%一97%,。郑如恒等结果提示,二倍体肿瘤主要分布TNM分期 I期及分化好的I级肿瘤;随病理分期或分级的发展,异倍体肿瘤检出率逐渐上升,III、Ⅳ 期异倍体率较明显升高。但胡艳萍等认为DNA倍体与原发肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期、 病理类型和分级以及生存期无明显关系。本组肺癌穿刺标本中异倍体率显著高于良性组 (P0.01),为64.2%,略低于文献,DNA倍体与原发肿瘤大小、病灶病理类型、病理分级及 临床分期无关(户0.05)。此外,在本组穿刺过程中,3例穿刺病理均为“炎细胞”,但FCM 检测DNA为异倍体,后经纤支镜活检证实为肺癌,提示穿刺标本的DNA检测能提高肺癌的诊 断率。本组二倍体肺癌占35.8%,其中2例肺不典型腺瘤样增生为二倍体,因而二倍体的出 现不能排除恶性肿瘤,故DNA倍体检测仅能作为病理学的补充。本组良性病变中,发现异倍 体DNA病例,其中1例随访3年后,仍未见癌变。 计差异,DNA倍体之间p53、PCNA、p16蛋白表达未见显著差异,说明癌/抑癌基因不仅仅是 通过抑制DNA合成而阻止细胞进入S期,还可以通过阻断mRNA转录、激活转录因子等多种途 径完成。进一步说明肺癌的发生、发展是多种基因作用的结果。同时检测患者的p53、PCNA、 p16蛋白表达、DNA倍体可能意义更大。有文献认为p53、p16与提示肺癌的预后有关,是一 个预后不良因素。本组尚在进一步观察总结。 近年来p53、PCNA、p16蛋白表达、DNA倍体与肺癌影像征象的研究日渐增多。一般认为 周围型肺癌病灶直径3cm,有深分叶征、棘突征、胸膜凹陷征、纵隔淋巴结转移者,肺癌的 恶性程度更高、增殖更活跃。p53、PCNA蛋白表达、DNA含量在有或无这些征象组间存有统计 意义,但不同作者在征象分析也存在不同结果。本组结果p53、PCNA、p16、DNA倍体与:(1) 病灶大小无关,以前的有关研究都是采用肺癌手术标本,使临床上为肺小病灶的病例没有进 入研究组,而本组病例多为失去手术机会的3-4期肺癌,即使小病灶肺癌,亦表现为较高恶 性程度,出现淋巴结或远处转移,因而结果产生差别;(2)p53、PCNA与cT征象如深分叶征、 毛刺征、棘突征有关,与纵隔淋巴结转移无关。p16与cT征象均未见意义,因为运用流式细 胞仪器检测p16蛋白表达的文献较少,存在影响穿刺标本检测的因素,我们在实验研究过程 中已经进一步改进,因此结果今后可能需深入分析。 随基因治疗的研究深入,p53基因已经成为基因治疗最主要和最成熟的基因之一。将外 生野生型p53基因导人其功能失活的肿瘤细胞,可对癌细胞进行遗传修饰,抑制其恶性增值, 逆转其恶性表型。应用病毒载体携带野生型p53基因治疗肺癌的临床研究取得了令人满意的 效果。瘤体内直接注射是目前重要方法之一,且多选用CT等影像引导下穿刺注射u吼驯。因 而,通过本研究我们认为,肺癌穿刺标本不仅能满足病理诊断,还可运用FCM检测多个生物 学指标,从而为研究肺癌的临床发生发展提供信息。将来预检肿瘤细胞是否有基因表达功能 失活,可以更有效地导人治疗基因,同时为基因治疗提供靶向手段。 细胞凋亡的分子影像学研究进展 西安,第四军医大学西京医院放射科(710032)魏光全宦怡 细胞凋亡(cellapoptosis,CA),是细胞生命的基本特征之一。cA通过维持组织中细 胞增殖与死亡间的平衡关系,在机体生长、发育、变异等方面起重要调节作用。正常信号途 径(signalpathways)的失控可以导致多种疾病,如肿瘤,自身免疫性疾病,AIDS,以及神经 退行性病变等的发生。分子影像学(molecularimaging,MI)是一门崭新且具有巨大研究与临 床应用前景的课题,是21世纪影像学持续发展的特征。它一改传统影像学基于解剖结构改变 诊断疾病的模式,直接研究活体内对疾病的产生、发展具有重要作用的基因或分子及传导途 径的成像方法,在疾病早期诊断、活体内活性药物筛选及治疗疗效直接评价等方面具有诱人 前景,将影像学诊断引入分子/基因水平。理论上,分子影像学的成像对象包括一切与疾病相 关的生物标志物(biomarker)o细胞凋亡过程中发生的生化变化

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