基于微血管病变性疾病的营卫“由络以通、交会生化”研究.docVIP

项目名称： 基于微血管病变性疾病的营卫“由络以通、交会生化”研究 起止年限： 2012.1-2016.8 依托部门： 国家中医药管理局 河北省科技厅  —能量—信息紊乱相关性，揭示AMI无再流、急性脑梗死、DN异病同治的共性病理机制，阐明心血管事件链级联反应的微血管内在机制，寻求微血管病变性疾病异病同治及阻断心血管事件链的有效治疗新途径，创新发展脉络学说的营卫“由络以通、交会生化”理论。 2.主要研究内容 2.1营卫“由络以通、交会生化”异常与“孙络-微血管”物质-能量-信息网络紊乱相关性及微观病理特征研究 深入研究营卫“由络以通、交会生化”异常，阐明EC为核心和启动因素、神经体液调节与血液细胞共同参与、脏腑组织细胞功能结构损伤、多维时空动态演变的“孙络-微血管”物质-能量-信息紊乱的复杂病理过程，为阐明微血管病变性重大疾病的共性机制与级联反应的内在机制、寻找有效干预策略和治疗方药提供实验数据支持。 既往研究通过临床3469例血管病变患者临床调查总结出的脉络病变八类临床证候类型，本项目借助现代实验条件深入探讨辨证论治脉络瘀阻脉络绌急脉络瘀塞络息成积 “孙络－微血管”微观病理孙络瘀阻（微血栓、栓塞、组织水肿压迫管腔狭窄、闭塞等）、孙络绌急（微血管痉挛）、孙络疏失（缺血组织微血管密度降低、数目减少及微血管EC凋亡、紧密连接破坏,通透性异常增加等）、孙络滋生（易损斑块中病理性血管新生等）。 2.2探讨微血管病变损伤心脑肾导致AMI无再流、急性脑梗死、DN异病同治的共性病理机制 围绕“心肌灌注单元”新概念，阐明微血管EC损伤及神经体液调节异常在AMI无再流和再灌注损伤中的核心机制。以脑微血管结构功能与血脑屏障相关性及其与脑组织细胞相互作用关系为核心，观察脑梗死不同阶段脑影像学动态演变规律，揭示既往提出的“缺血区微血管保护—脑梗死治疗新靶点”的科学内涵。 揭示DN细胞外基质增生、间质纤维化、足细胞损伤的微血管发病机制为通络干预的异病同治提供实验数据及理论支持。 2.3揭示易损斑块、AMI、心律失常、心力衰竭心血管事件链微血管病变的内在机制 以VEGF为靶点，探讨动脉硬化斑块病理性血管滋生及淋巴管与斑块易损性的相关机制。揭示AMI心肌缺血对电重构、结构重构、神经重构等导致心律失常的发病机制。揭示心肌微循环障碍、能量代谢障碍、神经体液调节异常在心力衰竭中的作用，阐明微血管和心肌细胞之间的物质、能量和信息网络的改变为通络药物干预阻断心血管事件链提供实验支持。 2.4通络药物的药效物质、作用机制及临床研究 选择通络代表性药物通心络、参松养心及芪苈强心胶囊，通过复方中药的化学物质组系统分离，结合多维多息指纹图谱等组效化学分析方法，围绕临床疗效特点建立多指标活性筛选方法，初步阐明其不同类别物质基础和作用机制。采用随机双盲、对照、多中心研究方法，开展、芪苈强心胶囊治疗慢性心衰的临床循证评价。  二、预期目标 1.总体目标 围绕营卫“由络以通、交会生化”异常引起渗灌气血、濡养代谢、津血互换障碍与“孙络-微血管”多维时空动态演变的物质-能量-信息网络紊乱的相关性，阐明AMI无再流、脑梗死、DN的共性病理机制，揭示易损斑块、AMI、心律失常、心力衰竭心血管事件链的内在机制，寻找有效干预策略，明确通络方药异病同治不同微血管病变性重大疾病、有效阻断心血管事件链的物质基础及作用机制，创新发展脉络学说的营卫“由络以通、交会生化”理论，提高上述重大疾病临床防治水平。 2.五年预期目标 2.1阐明营卫“由络以通、交会生化”异常导致渗灌气血、濡养代谢、津血互换障碍与“孙络-微血管”物质-能量-信息网络紊乱的相关性。探讨宏观证候类型 “孙络－微血管”微观病理改变，借助理化实验手段，阐明孙络滋生、疏失、瘀阻、绌急病理改变的微观特征。 2.揭示“孙络-微血管”病变损伤心脑肾导致AMI无再流、急性脑梗死、DN异病同治的共性病理机制：建立“心肌灌注单元”新概念，明确“微血管EC损伤”在AMI再灌注后心肌无再流和再灌注损伤产生中的核心作用并揭示通络干预作用机制；以脑微血管结构与功能研究为核心，在整体动物与离体细胞实验，阐明急性脑梗死微血管结构功能及血脑屏障损伤的动态病理演变规律，围绕神经血管单元探讨通络干预脑梗死的微血管作用机制，发展脑微血管EC介导的脑神经保护技术平台；阐明糖尿病微血管损伤所致肾小球系膜基质增生、足细胞损伤及肾间质纤维化的发病机制及通络药物干预作用。 揭示易损斑块、AMI、心律失常、心力衰竭心血管事件链微血管病变的内在机制：揭示斑块内新生血管、新生淋巴管及二者协同在斑块易损中的作用，阐明抑制VEGF-A和VEGF-C的表达在抑制斑块内微循环，稳定斑块中的机制及通络干预作用，揭示斑