炎症性肠病与肠黏膜屏障关系的研究进展.pdfVIP

查 堂2015年第43卷第1期 ChineseYouiiangMedicalJouma12015。V01．43N0．1 ．97． 炎症性肠病与肠黏膜屏障关系的研究进展 王振疆 综述，陈渝萍 审校 (暨南大学医学院附属第三医院暨珠海市人民医院消化内科，珠海 519000) 【关键词】 炎症性肠病；肠黏膜屏障；肠道菌群 中图分类号：R574 文献标识码：A DOI：10．3969／j．issn．1003．1383．2015．01．025 炎症性肠病(Inflammatoryboweldisease，IBD)是 主要 由厌氧菌、兼性厌氧菌和需氧菌组成 ．其 中约 一 组原因未明反复发作的慢性炎症性肠道疾病．包 99％为专性厌氧菌，是肠道的优势菌群。专性厌氧 括溃疡性结肠炎 (Ulcerativecolitis，UC)和克罗恩病 菌在肠黏膜形成的生物膜具有抗菌和调节肠道免疫 (CrohnDisease，CD)，近年的研究发现肠黏膜屏障功 作用，可拮抗致病菌定植肠道[2]．还可分泌短链脂肪 能受损与 IBD的发生密切相关 。了解 IBD患者肠黏 酸 (SCFA)和乳酸降低肠道的pH值，酸化肠道 以及 膜屏障功能的改变对于研究 IBD的病因、寻求新的 竞争性摄取肠 内营养物质而抑制侵袭性菌群生长。 治疗方法具有重要意义。本文就 IBD与肠黏膜屏障 最新研究发现[3]。肠道菌群是肠道免疫损伤的激发 关系的研究进展作一简要综述。 点，肠道菌群与肠道免疫系统始终处于 “相互交流” 1 肠黏膜屏障的结构与功能简述 之中，一旦肠道菌群失调则这种 “相互交流 ”被打 肠黏膜屏障是指肠道能够防止肠内有害物质穿 破，可触发过度的肠道免疫反应，进而诱发炎症性肠 过肠黏膜进人人体 内的结构和功能的总和。包括机 病、肠道 自发免疫性疾病等。 械屏障、微生物屏障、免疫屏障和化学屏障4个部 1．3 免疫屏障 肠道免疫屏障主要 由肠相关淋巴 分，任何一部分缺陷或者受损均可导致肠道屏障功 组织(GALT)和分泌型免疫球蛋 白(SIgA)组成，共 能障碍，诱发肠源性感染。在 IBD的发病机制中具有 同构成肠道免疫屏障。可识别 自身抗原和外源性抗 重要作用。 原而诱发肠道免疫反应，是肠道免疫稳态的重要保 1．1 机械屏障 机械屏障即肠上皮。由肠黏膜表面 障。GALT是抵御病原体人袭和保持对食物抗原及 的黏液层、肠上皮细胞及其紧密连接等组成。上皮 共生微生物处于免疫耐受状态的免疫器官，是维持 细胞是机械屏障中最主要部分，由吸收细胞、杯状细 肠道黏膜屏障完整的重要因素。sIgA是机体内分 胞及潘氏细胞等组成，具有吸收和屏障功能。肠上 泌量最多的免疫球蛋 白，附着于肠黏膜表面，具有黏 皮细胞构成具有选择功能的细胞屏障。促使肠腔 内 膜防御作用。是防御致病菌黏附和定植的第一道防 营养物质进入循环，而限制 内毒素等物质通过。肠 线[4]。肠道是人体最大的免疫器官，肠道免疫功能 上皮细胞间连接是机械屏障的核心部分，受控于肌 损害实质是外源性抗原通过受损的紧密连接而激活 球蛋 白轻链 (MIC)，包括紧密连接、缝隙连接、黏附 固有层的免疫反应 。 连接及桥粒连接等，尤其以紧密连接最为重要。由咬 1．4 化学屏障 胃肠道分泌的消化液、消化酶、溶 合蛋 白(oeeludin)、闭合蛋 白(claudin)、带状闭合蛋 菌酶、黏多糖、糖蛋 白和糖脂等化学物质组成肠黏膜 白(zonulaoccludens，ZO)家族等紧密连接蛋 白组 的化学屏障，具有杀菌、溶菌和抑制致病性细菌入侵 成 J。完整的肠上皮细胞间的紧密连接可阻止肠道 的作用。杯状细胞、潘 氏细胞及肠上皮细胞分泌的 细菌、毒素和抗原等物质进入固有层，阻止固有层免 黏蛋 白(MUC)组成了肠上皮黏液层，对肠道具有润 疫细胞激活，而诱发异常肠道免疫反应。 滑及保护作用，以MUC2、MUC3最为重要 J。MUC 1．2 微生物屏障 微生物屏障实质是由肠道常驻 含有特殊的碳氢结构，是细菌黏附结合的生态位点， 菌群组成的一个相互依赖、相互作用的微生态