败血症中影响药动学行为的病理生理机制及其对抗生素应用的指导意义.pdfVIP

败血症中影响药动学行为的病理生理机制及其对抗生素应用的 指导意义 周佳，杨黎，蔡和平，王卓（第二军医大学附属长海医院药剂科，200433 ） [摘要] 败血症会引起机体内环境的变化，从而影响药物的药动学和药效学行为。 为了优化抗生素在败血症治疗中的应用，医务工作者必须清楚认识一些常见抗生 素的药动学药效学特性及败血症中影响药物体内药动学行为的相关病理生理机 制。 总结相关研究发现，败血症时，由于皮肤，肌肉，内脏血流量的减少，非静 脉给药途径给药时，药物的吸收将受到较大影响。组织血流灌注量的降低同样会 影响药物在组织中的分布，类似的，由于毛细血管通透性增加引发组织间液增多， 造成“第三空间”同样会改变药物的分布。此外，血浆中一些蛋白含量的变化， 组织器官重量的变化，体内PH值的变化等也会对药物分布产生一定影响。对于 主要经肝代谢的药物，败血症引起肝血流的变化及对肝脏中药物代谢酶的影响等 均会影响药物的代谢。此外，败血症引发的肾脏和/或肝脏的器官衰竭，亦会降 低抗生素的清除，造成原药和代谢物的体内蓄积。 根据抗生素自身理化特性，一些亲水性较强的抗生素，如氨基糖苷类，糖肽类， β- 内酰胺类等相对亲脂性抗生素在败血症患者间或个体内可能存在较大的药动 学行为上的差异及血药浓度的波动，从而需要适当的个体化剂量调节。总结如下： 氨基糖苷类抗生素在败血症患者体内表观分布容积增大，从而血药峰浓度降低。 当败血症伴发肾衰竭时，此类药物清除率减少，从而引发毒性的可能性增大。β - 内酰胺类是时间依赖性抗生素，败血症无器官衰竭时，其体内表观分布容积和 肾清除率增大，需要增加给药剂量或采用连续静脉滴注的给药方式，当伴发肾衰 时，需要考虑减少剂量。类似的，在败血症无器官衰竭时，万古霉素由于表观分 布容积和清除率的增大，需要考虑高于常规的给药剂量，但是具体优化剂量的方 案尚未定论。 Sepsis are accompanied by profound changes in the organism that may alter both the pharmacokinetics and the pharmacodynamics of drugs. To optimise antibacterial therapy, the clinician must possess knowledge of the pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of commonly used antibacterials and how these parameters may be affected by the constellation of pathophysiological changes occurring during sepsis. Drug absorption except for intravenous administration may be reduced due to a decreased perfusion of muscles, skin and splanchnic organs. Compromised tissue perfusion may also affect drug distribution. Similarly, the increase in capillary permeability and interstitial edema result in ‘third-spacing’, which may enhance drug distribution. Changes in plasma protein binding, body water, tissue mass and pH may also affect drug distribution. For many drugs, the liver is the main organ for metabolism. The determinants of hepatic clearance of drugs are liver blood flow, drug binding in plasma and the act