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北方药学2012年第9卷第7期 71 固体分散技术在其缓控释制剂中的应用 马 芳 (河南辅仁医药科技开发有限公司 郑州 450003) 摘要：固体分散技术(soliddispersion，SD)是一项新型的制剂技术，自1961年首次提 出该概念，便引起 了许多药学工作者的关 注。并因此做了大量的基础研究实验。近几年来，选择水溶性栽体、难溶性载体及肠溶性载体作为 sD载体材料的报道越来越 多．从而促使固体分散技术的研究发展到了新阶段。本文通过探讨SD的载体材料、作用特点，分析固体分散技术的释药机制及 其在缓控释制剂中的应用，望能给一些药学工作者提供帮助。 关键词：固体分散技术 栽体材料 作用特点 释药机制 缓控释制剂 应用 中图分类号：R91 文献标识码 ：B 文章编号：1672—8351(2012)07—0071—01 将药物运用各种形式使其均匀分散于固体载体中的技 3释药机制 术 。即为固体分散技术(soliddispersion，SD)。固体分散体主要 固体分散体的载药量不同，会影响药物的溶出。载药量较 应用于难溶性药物的增溶及其缓控释制剂的研究，因许多药 大时，就会在其溶 出表面形成 “富药层”，减缓药物的溶出；载 物都存在难溶现象，阻碍药物作用的发挥，因此固体分散技术 药量较小时，药物进入溶出介质前就必须经过溶出表面的高 首次被提出，便受到广大药学工作者的青睐。笔者根据 自身多 浓度载体层，药物的溶出机制必须遵循载体控制模型和药物 年的研究，谈谈对固体分散技术 的了解，简述 SD载体材料的 控制模型两种模型。前者的释药机制是药物在载体层中溶解 分类、作用特点以及释药机制 、在缓控释制剂中的应用 ，望能 后 ，便可形成较小的颗粒进入溶出介质，而决定药物溶解速度 起到抛砖引玉的效果。 的关键在于载体的释放，与药物本身无关；后者的释药机制则 1SD载体材料 是由于药物在载体中的溶解速度很慢 ，因此进入溶出介质的 1．1水溶性载体 药物颗粒较大，而药物溶出速度主要取决于药物本身，而与载 包括聚乙二醇 (PEG)、泊洛沙姆 (Poloxamer)188、有机酸 、 体无关。 糖类和醇类物质及 R一环糊精 (a—CD)衍生物等的水溶性载 那么在实际药物溶出中，模型的选择权掌握在药物在载 体材料具有许多优点，不仅具有较好的熔点、毒性小，还能溶 体层中溶解的速度及药物在载体层的溶解度。当药物在载体 于各种有机溶剂，在溶剂蒸发时黏度增大 ，能有效防止药物的 层的溶解度适中时，则遵循两种模型。 聚集。其常用于制备速释型固体分散体。 4固体分散技术在缓控释制剂中的应用 1．2难溶性载体 固体分散材料中的乙基纤维素(EC)，由于其具有较好的 难溶性载体材料主要是乙基纤维素(EC)和Eudra~t系列 疏水性，不易吸湿 ，不溶于胃肠液等特点，且Ec网状结构能够 含季钱基团的聚丙烯酸树脂及脂质类载体。难溶性载体材料 很好的容纳药物无定型或微晶的分子形式，因此EC常应用于 一 般不单用，而是加入一些水溶性物质，更好的调节药物释放 固体分散技术中。此外，随着固体分散技术的深入研究，表面 速率。其常应用于制备缓释型固体分散体。 活性剂也被挖掘出来，应用于缓控释固体分散体。而在表面活 1．3肠溶性载体 性剂中，卡波姆因其可在水中迅速溶胀，但不溶解 ，因此得到 包括醋酸纤维素酞酸醋 (CAP)、聚丙烯树脂(如EudragitL， 许多药学研究者的关注，根据其交联度的不同，可广泛用作生 EudragitS)等在内的肠溶性载体材料的化学物理稳定性都较良 物赫附和缓控释骨架材料。 好。该载体缓释作用的实现一般是通过给药后的延迟吸收来 近年来，应用sD技术制备缓控释制剂成了药剂学研究的 完成的。 热点。因许多药学工作者对其的研究兴趣较大，因此sD技术的 2固体分散体的作用特点