移植血管论文：经外膜缓释雷帕霉素抑制兔移植血管内膜增生的实验研究.docVIP

移植血管论文：经外膜缓释雷帕霉素抑制兔移植血管内膜增生的实验研究 【中文摘要】建立兔肾下腹主动脉移植血管模型,并经血管外膜给予雷帕霉素,研究移植血管病理学形态改变及α-actin、vWf、PCNA、p27kip1在移植血管中的表达及其与血管平滑肌细胞(VSMC)增殖的关系,探讨雷帕霉素抑制移植血管再狭窄的作用机制,及经血管外膜给药的可行性。方法：健康雄性新西兰大耳白兔36只,体重2.5-3.0kg,随机分为A、B、C、D、E、F6组,每组6只,分别构建去活性同种异体腹主动脉移植模型及PTFE人造血管腹主动脉移植模型,血管吻合完成后各组给予不同处理。A组：去活性同种异体腹主动脉移植组,移植血管不给予任何处理；B组：去活性同种异体腹主动脉移植,在移植血管外膜及吻合口周围涂抹配制好的20%pluronic F-127多聚凝胶0.5ml；C组：去活性同种异体腹主动脉移植,在移植血管外膜及吻合口周围涂抹携带雷帕霉素0.5mg的pluronic F-127多聚凝胶0.5ml；D组：PTFE人造血管腹主动脉移植组,移植血管不给予任何处理；E组：PTFE人造血管腹主动脉移植,在移植血管外膜及吻合口周围涂抹配制好的20%pluronic F-127多聚凝胶0.5ml；F组：PTFE人造血管腹主动脉移植,在移植血管外膜及吻合口周围涂抹携带雷帕霉素0.5mg的pluronic F-127多聚凝胶0.5ml。术后4周获取移植血管,组织形态学方法观察移植血管内膜增生情况,计算机图像分析系统测量移植血管内膜及中膜厚度,并计算内膜增生程度(内膜／中膜),免疫组化SP法检测移植血管α-actin、vWf、PCNA和p27kipl的表达。采用SPSS13.0统计软件对实验数据进行统计分析,实验数据以均数±标准差(x±s)表示。结果：1.成功构建去活性同种异体腹主动脉移植模型及PTFE人造血管腹主动脉移植模型。2.术后1月,组织形态学观察及计算机图像分析发现,A组、B组较C组内膜增生明显,D组、E组较F组内膜增生明显,差异有显著性(P0.05)。结论：1.经甲醛处理的去活性同种异体血管可有效保存血管的组织结构,并有效去除血管的抗原性。2.血管内膜增生是造成血管移植术后再狭窄的主要因素。增生的血管内膜主要成分表达平滑肌活性,而抑制内膜的过度增生即抑制平滑肌的过度增殖是保持血管长期通畅的最关键因素。3.采用pluronic F-127多聚凝胶携带雷帕霉素涂抹移植血管外膜可有效抑制移植血管平滑肌细胞增殖。4.雷帕霉素抑制移植血管再狭窄的机制与其上调移植血管组织中p27kipl的表达、细胞增殖周期受抑有关。5.经移植血管外膜给药的途径是可行和有效的。 【英文摘要】:Establish a model of rabbit vascular grafts on infrarenal abdominal aorta and administrate rapamycin through vascular adventitia; observe the pathological changes of the vessel grafts and the expression of a-actin, vWf, PCNA, p27kip1, and study its relationship with the proliferation of vascular smooth muscle cells; investigate the mechanism of rapamycin inhibiting restenosis and the feasibility of administration through vascular adventitia.Methods:Thirty-six healthy male New Zealand rabbits weighted 2.5-3.Okg were randomly divided into 6 groups:Group A, B, C, D, E, and F, six rabbits each. Two models were then established:antigen removed allogeneic abdominal aorta transplantation and PTFE artificial vascular graft on abdominal aorta. Vascular anastomosis was performed before the groups of rabbits were subjected to different experimental conditions. Group A