T淋巴细胞和银屑病发病的关系.pdfVIP

中华中医药学会皮肤科分会第二次学术会议暨皮肤科“四强”学术坼作会议 的人抗体研制将会成为生物制药产业中的一个重要领域。 综上所述，对银屑病的治疗仍处于不断发展阶段，对每种药物的疗效缺乏科学可靠的证据来证实其疗 效和安全性，因此将目前在银屑病的治疗开展科学的系统评价，有利于银屑病的治疗和安全的保障。 63．T淋巴细胞与银屑病发病的关系 马秀亮 天津市长征医院 20世纪80年代中期之前，角朊细胞是银屑病研究的重点，临床和组织表型都显示角朊细胞增殖和分 化异常。然而，后来研究发现，如果清除了银盾病斑块中活化的T淋巴细胞。角朊细胞的增殖和分化会回 归正常，这说明角朊细胞的异常是可逆的。80年代中期以后．人们逐渐发现T淋巴细胞在银屑病发病机 制剂环孢菌素A在治疗银屑病方面所取得的显著临床疗效，更使人们将研究工作的重点放在T淋巴细胞 上。然而，对环孢菌素A的反应也并不是银屑病确切发病机制的证据，因为已证明，经环孢菌素A治疗后 的银屑病患者，皮肤活检标本中的角朊细胞和淋巴细胞的功能以及APC的功能均受到一定程度的影响。 因此，环孢菌素A并不能作为一种明确的药物用以研究银屑病的发病机制。临床上应用IL-2-白喉毒素融 合蛋白，它对带高亲和力IL．2R的活化T淋巴细胞是特异性的，不能与角朊细胞作用，对研究何种细胞引 起银屑病皮损提供了理想的试剂。单纯作为一种治疗药物，应用IL-2--白喉毒素融合蛋白在治疗银屑病病 人时，在临床和组织学上，银璃病斑块都能消退。这证明是T淋巴细胞而不是角朊细胞引起了银屑瘸皮损。 1-CD4)后，病人症状得到 对难治性银屑病，使用针对T淋巴细胞的抗CD4单克隆抗体进行治疗(hIgG 明显改善。皮损中1L-2和IFN．Y的产生提示局部免疫细胞活化，同种异体骨髓移植后皮损消退，这些均 证实银屑病皮损的形成决定性地依赖于活化的T淋巴细胞。 在银屑病总者皮损中，浸润真皮的淋巴细胞较表皮为多。它们主要分布于真皮上部的血管周围，表皮 内的浸润细胞则主要在基底层。临床皮损的产生与真皮浸润的细胞数目、比例或ItLA-DR的明显变化并 无联系，但与表皮T淋巴细胞的显著变化相符，而且T淋巴细胞在银屑病皮捐改变最明显处密度最高。用 CD4)占优势。用免疫过氧化物酶 单克隆抗体分析可见，银屑病皮损处真皮浸润细胞以T辅助细胞(Th 细胞活化的相对特异的标志，与Th细胞的增殖有关。对38名银屑病患者的皮损和正常皮肤取活检进行 治疗前后研究，证明活动期银屑病与表皮内活化的Th细胞的流入有关，消退期与表皮内活化Ts细胞的出 状银屑病皮损中，Ts细胞又比Th细胞明显。与正在发生的皮损相比，几乎所有的活化T淋巴细胞都是 Ts表型。斑块形态至少保持1年静止的慢性银屑病患者的皮损，与恢复期的点滴状皮损具有相似的表皮 Th：Ts比率；但是与自动消散的皮损相比，持续存在的斑块包含大约相等数量的Th和Ts细胞。这样，银 眉病皮损的产生和持续存在就表现出与表皮的Th细胞内流和活化的相关性，同时，自动消退的皮损就与 ’ 表皮的’Fs细胞的流入和活化增加相～致。 以上均证实银屑病皮损的产生和消退决定性地依赖于活化的T淋巴细胞。这种活化的T淋巴细胞属于 一种独特的T淋巴细胞亚群。在鼠类，根据淋巴因子产生的类型，可将CD4+T细胞克隆分成两种不同类 导致T细胞增殖和巨噬细胞活化，而Ⅱ型Th细胞在协助B细胞产生抗体的能力上不同。在人类还存在IⅡ 型Th细胞，即能同时产生所有四种淋巴因子的Th细胞。 ·l29． 中华中医药学会皮肤科分会第二次学术会议蹙皮肤科“四强”学术协作会议 mRNA 水平在银屑病、扁平苔藓和麻风之间则有轻微差别，而IL。4、IL-5和IL．10mRNA水平在银屑病皮损中