脆性组氨酸三联体基因与肿瘤.pdfVIP

生鹭磷脂水解酶关系不大。综上所述，UVA诱导的细胞凋亡是通过激活酸性鞘磷脂水解酶，产生神经酰 安．神经酰胺再激活．INK信号通路并抑制ERK信号通路来完成的。 炙键词 紫外辐射：细胞凋亡：酸性鞘磷脂水解酶：MAPK信号通路 脆性组氨酸三联体基因和肿瘤 秦阳华韩玲 第二军医大学放射医学教研室200433 摘要：恶性转化是复杂的、渐变的过程，涉及许多遗传改变，包括抑癌基因失活，癌基因激活和其他 周二仃基因功能改变。 histidine fhit(fragiletriad)基因是一个新发现的抑癌基因，过去近10年的研究表明 乓和许多肿瘤有密切的关系。本文综述了近几年分子生物学有关fhit基因研究的最新进展，并侧重描述 r其和辐射致癌的关系。 关键词：fhit基因肿瘤抑制基因肿瘤辐射 histidine jhit(fragile 蛩长约350 bp的非编码区，包含外显子1～3：外显子5-9组成一长约500 bp的开放性阅读框架，编码 一个由147个氨基酸组成的分子量为16．8kD的蛋白质(图1)。 图1．fhit基因示意图 sketch fig．1．fhitgene map 一、乃打基因的作用 经过科学家近10年研究发现，／hit基因调控细胞周期、诱导细胞凋亡等方面起重要作用。 1．调控细胞周期：研究表明利用腺病毒载体将外源性fhit基因导入flqit纯合性缺失的肿瘤细胞后，细 B、cdk2、增殖细胞核抗原、 株Panc．1导入外源性历豇后cyclinD3和cdc2表达增加，而cyclinA、cyclin P21、P36表达没有明显变化； 如：Bad、Bak、Bcl．xS表达增加。 制途径或凋亡通路导致肿瘤的产生。而FHIT是二核苷多聚磷酸的水解酶，水解Ap3A的活性最高。在 J。 177 引起的以微管为靶位化疗药抵抗中发现伴有fhit表达量的相应改变。 二、肪豇基因的失活形式 大量的研究表明约70％的人类肿瘤中都存在．[hit基因的改变，如：肺癌、乳腺癌、前列腺癌、膀胱 癌等，基因改变的形式包括等位基因缺失、异常转录本、57端启动子区域的CpG岛发生异常甲基化等。 1．等位基因缺失：LeeYC等17 检测58例原发性非小细胞性肺癌，87．7％的样品一个以上标志部位出现杂合子缺失(10ssof 还发现thit基因LOH和p53高表达具有和好的相关性。SongLY等[sl用三个微卫星标志物(D3S1234， 小于1年的未检测出LOH(0／70)；而肿瘤样本85％存在历ff基因LOH。 C 2．异常转录本：应用RT-PCR技术，在许多肿瘤组织和细胞株中检测到异常的历ff转录本。Tzao 等19l检测了129例非小细胞肺癌组织样本，20％存在异常转录本，缺失主要是外显子4～8。LeeSH等f101 用巢式RT-PCR检测6个胃癌细胞株，发现存在各种异常转录的mRNA，包括外显子缺失，插入部分内 含子序列等。 C等f9l研 3．5’CpG岛发生异常甲基化：启动子区域5’CpG岛发生异常甲基化会引起基因沉默。Tzao 究发现3l％样本存在CpG岛发生异常甲基化，并且经常和异常转录本同时存在的。DhillonvS等【…应用 甲基化。 三、#／t基因和肿瘤的发生及治疗的关系 1．fhit基因和肿瘤的发生： 鼠