肠道定位给药系统地研究进展.pdfVIP

其所形成的包衣膜系乙基纤维素悬浮体堆积而成。故呈现不连续性．致密性较差。故相同包衣增重时其药 物释放量较高。 求得相关系数(r)，结果见表8(略)。由表中数据可见，在以乙基纤维素为主要包衣材料叫，包农液配方巾含 有适量增塑剂及致孔剂是十分必要的。同时随着包衣厚度的增加，药物释放过程逐渐由Higuch]过程向零级 过程转变。当随着包衣量增大．药物释放逐渐由骨架起主导作刚转化为膜控起主导作用，零级相关系数逐 渐增大。包衣配方1中来加增塑剂，控释膜上存在着缺陷．故释放无规律。采用凝胶骨架片外包不溶性薄膜 即膜控一骨架杂化技术，药物释放可获得零级过程。同时这种技术制得的缓释制剂由于有骨架部分的存 在，其机械强度大大提高。在贮存、运输和使用过程中，即使有控释膜的缺损也不会造成药物大量突释。 肠道定位给药系统的研究进展 te_I}‘。。。；；；? 王春龙(广东省药物传递工程技术研究开发中心 15041) 于志臣 (辽宁省迂阳市第二人民医院 111000) 奚念朱 (上海医科大学药学院200032) 121服肠道定位给药系统是通过药物传递技术，使药物在小肠、大肠定位释放出来，从而使药物在人体肠 ◆’ 道发挥局部或全身治疗作用。与普通口服制剂相比，达到控制药物释放的目的；小肠定位给药则可避免药 物订服后对胃的刺激或在胃内的降解，从而提高药物的疗效；而口服结肠靶向给药的优点在于：①避免药物 在胃和小肠的吸收，降低由于药物的胃和小肠吸收所引起的一系列副作用；②提高药物在大肠的局部浓度， 因此可使药物充分发挥局部治疗作用；③可降低某些药物的胃肠刺激或对上消化道的副作用；④可避免某 些药物在胃及小肠的降解，可使在胃或小肠内崩解的药物的口服应用成为可能。 与灌肠法给药相比，日服结肠靶向给药具有：①服用方便，患者易接受；②药物在结肠的分布更广泛、更 均匀；③药物可较广泛地分布于盲肠、升结肠、横结腑、降结肠和乙状结肠的优点。 要想使药物(中药或西药)在临床上达到疗效高、副作用低及方便病人用药的目的，就要将药物制成适 宜的制剂(亦称药物传递系统)形式，因此寻求较为理想给药途径及方法是医药学界专家所关注的莺大课 题。 用口服肠道定位给药将药物定位到人体小肠或大肠来治疗疾病，提高药物的临床治疗效果，越来越得 到国内外医学专家的广泛重视。口服肠道给药系统的研究是在对人体消化道有丁进一步的了解后开始深 入的。过去三、四f年中，在研究fj服肠道定位给药运载工具或载体的同时，消化道各段的pH值、药物在肠 道中的转运时间、体间和个体差异，消化道中酶及细菌对药物和运载工具的作用、药物在消化道中的转运及 分布与药物的PKa值、分子量等及药物制剂的处方形式、粒度、比重之间的关系的研究也不断增加，大大增 加了口服肠道定位给药系统的研究速度、深度及广度，并可用体外研究预测体内过程。 现代研究证明，药物在小肠中的转运时间与处方形式无显著关系，除非采厢特殊的药物传递手段，大部 分药物在小肠中的转运时间大约均为5小时。药物经口服到通过胃和小肠达结肠后释放；①可使药物以较 高的浓度分散于结肠和直肠；②药物缓慢通过结肠并延长药物与大肠粘膜上皮细胞的接触时间，从而可使 药物在结肠局部停留时间延长，提高治疗效果；③药物还可被结肠牯膜细胞吸收，进入血液循}f而起到全身 治疗作用。所以采用121服结肠靶向给药能使药物到达结肠释放并发挥局部或全身治疗作用，这对便秘、结 肠炎、Crohn’s病。肠癌等肠道和非肠道疾病的治疗将有重大f临床应用价值： l制备方法 1．1 小肠定位给药法 到目前的研究数据表明，各种翩剂在小肠内的转运时间基本相同，因此，小肠定位给药～般尾采用肠包 衣法(肠衣片、肠溶胶囊)来实现。肠溶制剂可避免药物对胃的副作用、防止某些药物在胃内的分解。A型肠