基因导入技术和石英致癌的细胞周期一信号转导机制研究.pdfVIP

全力以赴、科学救治，使死亡率和屙遗症控制在最低限度，国务院调商组到我院调查时也给予充 分肯定。 参考文献 1．俞政，甲醇．见王莹，等主编．现代职业医学．P412．414，1996；人比卫生山版社，北京． 2．黄金祥，醇类．见何风生主编．中华职业医学，P573—576，1999；人吣p生出版社，北京 96—98． 4．包光玉．28例急性甲醇中毒临床分析．云南冶金，2000，3l(增刊)：163．165． 5．刘代会t郑玉柱，向恒阳，一起强饮液体燃料酒精引起的甲醇中毒事故．预防医学文献信息 1999；5(3)：230． 6．Von j Burg．Toxicologyupdate．MethanolToxic01．1 Appl 994；14(4)：309． 7．林兆嗜，戴自英．实用内科学．1984，第7版，P695．697，人民卫生出版社．北京． 8．王泽洪．神经生长因子与视觉损伤．中华神经科学杂志．1997：4(2)：91．96． 基因导入技术与石英致癌的细胞周期一信号转导机制研究 晌疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所刘秉慈闫克夏尤宝荣徐茗 华北煤炭医学院范雪云沈福海 国家自然科学基金、国家973重点基础研究发展规划(2002 CB512906) 及香港泰山公德会资助 2003年4月-人类基因组DNA精细图公布，标志着具有里程礴意义的人类基因组计划顺利完 质上决定了DNA序列研究的局限性。DNA只是遗传信息的载体，蛋白质才是基因功能的执行者。后 基因组时代对基因功能的阐明，是比人类基因组计划更为宏伟和艰巨的工程。 解读基因的功能，首先面临的挑战是：众多的基因是在哪些信号的“操纵”下，如何程序性地 依次被启动，进行转录、翻译。并特异地与蛋白质、细胞结合，最终精确地完成预定的生物过程的? 正是信号转导在生物过程中的时序上游性，决定了信号转导相关基因及其通路研究在功能基因组学 研究中占有特殊重要的位置。 细胞是生命的基本单位，基因的生物功能必须在细胞中实现。在细胞水平对基因的功能进行多 学科交叉的整合性研究，是后基因组时代另一重大活跃领域。细胞增殖是生物体的重要特征。细胞 增殖通过细胞周期实现。细胞周期的运转，严格遵照G-—S—岛一M的过程有序进行。这一有序过程 的进行，是细胞周期相关基因有序表达的结果，并受细胞周期关卡的控制。研究表明，环境刺激对 细胞周期的影响是通过信号转导通路精细控制的。有学者认为，关卡实际上就是信号转导通路。 石英粉尘是我最严重的职业危害因素之一。长期吸入石英粉尘(简称石英)既可导致矽肺纤维 肺纤维化均伴随细胞异常增殖。细胞无度增殖是癌症的基本特征，成纤维细胞的大量增殖则是纤维 化的必然现象。研究石英致癌的细胞周期—信号转导通路机制的研究是本学科发展的新的生长点。 机制研究具有显著的推理性与逻辑性，因此，实验设计、实验方法、研究工具的先进性与策略 性是实验结果科学性、可靠性的重要先决条件。初期的机制研究多为描述性。例如：采用甲毒物刺 激动物或细胞后，发现A、B、c、D基因(蛋白质)发生改变，随即得出结论，认为甲毒物是通过A、 B、C、D基因(蛋白质)发生作用的。这种描述性研究的科学性较麓，不能肯定A、B、c、D基因 (蛋白质)与甲毒物的确切关系，更不能回答A、B、C、D基因(蛋白质)之间的上下游关系。随 着分子生物学技术的发展与成熟，出现了以基因导入为基础的转基因动物技术、RNAi技术、反义技 术、显性失活／活化突变体技术等，这些技术为提高研究的推理性和科学性提供了可能性，是验证 机制假说的有力工具。本文将在第一部分简要介绍上述技术的主要概念(大会期间将以图文详细叙 述)i第二部分汇报采用显性突变体基因导入技术及抑制剂技术研究石英致MAPK信号转导通路与细 胞周期的研究结果(书面内容赂，研究结果在会议期间报告)。第三部分介绍采用反义R姒技术， 导入CyclinD1、Cdk4基因，观察石英刺激所致的细胞周期紊乱过程中Cyclin D1及Cdk4基因的 作用，本部分的论文全文见