第四届全国药物分析大会.docVIP

第四届全国药物分析大会2014年11月7-9日 上海·第二军医大学 物芯片技术的临床转化和应用（程京） Initial（最初的） Studies in Immobilized（固定化的） Mitochondrial Membrane Affinity Chromatography(线粒体膜亲和色谱法): An Approach to Disease-Specific（特定疾病） Drug Development(Irving W. Wainer) 4.Application of novel P450 reductase（还原酶） knockout mouse models in toxikinetics studies(Jun Gu) 二、大会报告 药物分析最新进展（罗国安）分析化学进展与药物分析创新（贺浪冲） 药物分析研究策略和体系（曾苏）新药发现中的药物活性分析方法和策略（柴逸峰）基于 AFAI-MSI 中药的质量问题以及检测关键技术和方法（马双成）基于代谢组学的药物毒性机制研究（张尊建） 基于超高集成器官微流控芯片的临床前试验（林炳承）功能性整体柱的制备及其在药物分析中的应用（江正瑾）三、大会专题报告DMPK研究中的生物分析：从小分子/大分子药物、高分子聚合物到纳米尺度药物（顾景凯） 2.整合生物标志物体系在中医药临床研究中的应用（王义明） 联合药物基因组学和药物代谢组学的个体化药物治疗新方法（周国华）食品和环境中药物残留的特异性分离与分析方法的研究（傅强）中成药质量控制的关键技术研究（戴忠） 药物研究中基于“X 射线分析法”的微量化合物快速定性分析（狄斌） 7.毛细管电泳技术用于从复杂中药体系中筛选酶抑制剂（邸欣） 8.高通量微量生物分析技术初探（包建民） 基于生物活性导向的中药药效成分的鉴定与分析（白钢） 体内不稳定五肽创新药物的生物分析与药物代谢动力学研究（范国荣） Discovery of active compounds from chinese herbs（草本植物）using chromatographic methods（层析法） （李绍平） -药效不相关的现象。 2000 年 SCIENCE 报道目前有超过 1/3 的药物靶点位于细胞内，包括 DNA、核受体、各种激酶、代谢酶等。对于这类作用靶点位于细胞内的药物，药物从血浆→靶组织→靶细胞需穿过多重屏障，其在细胞/亚细胞内的代谢处置过程是重要的科学问题，这与其能否有效地将药物输送到靶点发挥药效密切相关。因此，传统的药物代谢动力学的研究体系不全适用于这些靶点位于细胞内的药物评价与筛选。针对作用靶点位于细胞内的药物，我们提出将细胞视为一微观研究单元，阐明药物在细胞内及亚细胞器内的吸收、分布、代谢、外排的过程及与靶点结合的动力学特征。通过探索建立了一系列的细胞药代动力研究的新技术与新模型，解决了靶细胞/亚细胞器内药物代谢动力学研究的多个技术难题，并应邀发表论文，系统诠释了靶细胞药代动力学研究的内涵，提出了靶细胞 PK/PD 结合研究理论与技术方法，推动了药代动力学研究从“血浆”到“细胞”的突破。对于靶向作用和靶点位于细胞内的药物，特别是抗肿瘤类药物的研发评价具有重要意义。在研究中，以阿霉素为模型药物，建立了全细胞吸收和亚细胞分布的研究方法，并应用于中药肿瘤耐药逆转剂的研究，在亚细胞水平定量解析了人参皂苷 Rh2 协同增敏阿霉素的PK/PD 模型与药代动力学的贡献度。细胞药代动力学还应用于药物筛选，发现新型 PARP 酶抑制剂的活性与细胞核内浓度具有很好的相关性，提示在新药设计中应注重其透过细胞核膜的能力。在纳米靶向制剂设计方面，设计的紫杉醇胶束可以有效改善化疗药物的药代动力学行为，并有较强的靶向性，体内外药效明显增加。此外，在抗感染药物增效等方面细胞药代 动力学也有很多应用。 物芯片技术的临床转化和应用 程京 中国工程院院士 清华大学医学院医学系统生物学及生物医学工程系教授 生物芯片北京国家工程研究中心主任 随着生物芯片技术的发展，微阵列芯片和微流控芯片已被开发应用于疾病的预防和个性化治疗。例如，微阵列芯片已被开发用于中国多个城市的新生儿遗传病筛查。这些疾病包括遗传性耳聋，地中海贫血和染色体异常等。截止到 2014 年 10 月 31 日，北京、成都、长治有 735433 名新生儿接受了耳聋基因筛查，其中 1774 名儿童避免了因滥用氨基糖苷类抗生素而丧失听力的悲剧。针对22 种不同亚型的 HPV 病毒感染的微阵列检测芯片，可用于对宫颈癌的预防。微阵列芯片和微流控芯片还可用于结核病、乙肝、呼吸道病原体感染、心血管疾病和肿瘤的诊断和个性化治疗。报告将提供临床试验实例以展示这些芯片的适用性。 Initial Studies in