同源盒基因和大肠癌.pdfVIP

孟宪民基金会首届学术讨论会暨第十二届全国普外基础与临床进展学术大会普外进展论坛 同作用的。SLN定位和检测技术证实原发病灶肿瘤细胞顺序通过毛细淋巴管和淋巴干转移到 区域淋巴结。N舭son最新研究涉及肿瘤内部和肿瘤周围胞外基质的组织间液压力的测定， 进而研究淋巴流和肿瘤微环境及微循环。已经确定淋巴管内皮细胞特异标记物，如：血管内 皮生长因子VEGFc和VEGF-D。二者结合淋巴管内皮细胞VEGF受体，诱导新生毛细淋巴 管增殖和生长。淋巴管生成很可能是结直肠癌淋巴转移的必要步骤。以SLN定位和检测作为 研究结直肠癌淋巴转移机制的途径，结合病理生理学，分子生物学，免疫学等研究淋巴管生 成抑制剂，从而抑制肿瘤细胞淋巴转移，为结直肠癌的治疗提供一种新途径。 综上所述，尽管欧美国家有些医院目前已将结直肠癌SIN检测的结果应用于临床，但在 全球范围内的多数医院这一技术仍处于研究阶段。结直肠癌SLN定位和检测仍存在许多问 题：具体操作方法没有标准化(体内法和戚体外法；粘膜下或浆膜下注射染色剂)；多中心 研究的病例数量和所选结直肠癌不同分期所占比例明显不同；SEN检测的数量由医生主观决 定，从1到最初4个淋巴结不等；SLN假阴性率从0—45％等等。对结直肠癌SIN检测的准 确性、可靠性仍在继续进行多中心的前瞻性研究，进行大样本的随访资料分析，以取得共识。 SLN定位和检测技术作为近年来结直肠癌外科治疗领域中的热点，肿瘤淋巴转移正在成为主 要的预后因素，对结直肠癌的诊治具有重要的指导意义。 同源盒基因与大肠癌 口，吉林大学中日联谊医院基本外科赵吉生房学东 同源盒基因广泛存在于原核、真核生物、动物、植物和人，具有高度保守性，在细胞功 能上具有关键作用。因此，同源盒基因在肿瘤中的分子机制是研究的一大热点。结合近几年 文献，就同源盒基因在肿瘤发生中可能的分子机制和常用的分子生物学研究方法作一回顾。 一、同源盒基因简介 同源盒基因是一族含有共同的183个核苷酸序列，即同源盒(Homeobox)的调节基因， 所编码的同源盒蛋白用作转录因子。19M年McGinnis等首先发现了同源盒序列，同源盒序 列自身编码一种61个氨基酸的同源功能区域，形成螺旋，转角一螺旋的结构，作为识别和结合 一204— 盂宪民基金会首届学术讨论会暨第十二届全国普外基础与临床进展学术大会普外进展论坛 序列特异的DNA单元域。同源盒基因在生物进化中具有高度的保守性，对下游的靶基因具 有调节作用，L七们s认为同源盒基因是生物发育分化的主控基因，对DNA合成的转录过程起 调控作用。 根据基因在染色体上的分布、序列的同源性及同源盒蛋白结构式样的不同，同源盒基因 分为不同的类型。哺乳动物的同源盒基因中有一类成簇排列在染色体上并按前后轴(A-P) 的方式表达，称I类同源盒基因(A-P型)；另一类散布在不同染色体上，称为非I类同源盒 基因(非A-P型)。最令人感兴趣的是哺乳纲的I类同源盒基因，也称为HOX基因，在结构 和功能上与果蝇同形异位复合体(HOMc)同源。在人类HOX基因至少有39个，分为A、 11个基因编排在同源的序列。非I类同源盒基因有CDX、PAX、EMX、MSX等，还不断有 新的同源盒基因被发现。 二、同源盒基因在大肠癌中的表达及作用 k丽s等因对果蝇同源盒基因在胚胎发育、细胞分化过程中起主控基因功能的研究，荣 获1995年诺贝尔医学奖。近年来，各国关于同源盒基因与肿瘤的研究，成为抗癌研究中基 因调控方面的一个热点。最先发现同源盒基因与肿瘤有关是在白血病发现的，许多研究已经 表明同源盒基因在正常造血生成中起作用，并可能是致白血病突变的靶基因，例如同源盒基 因的异位表达或嵌合蛋白的表达。对不同类型的白血病人的外周血研究发现，HOX基因表达 有特异的模式，在粒细胞白血病中HOX基因协调调节，而在B和T淋巴细胞谱系他们以独 立的方式激活，表明HOX基因在正常和白血病的造血生成中起细胞谱系决定作用。I类同源 盒基因表达异常与肿瘤发生的相关关系，最先在白血病中被证实。据此，人们推测并已逐步 证实HOX基因突变引发的表达缺失，在多种肿瘤的发生中起明显的作用。例如在人乳腺癌 达，在人小细胞肺癌中HOXB和HOXC下调低表达。 在大肠癌与同源盒基因表达方面的研究至今报道不多。对病人的手术标本研究发现，在 养表明，在转染尾侧相关同源盒基因CDXl和cDX2的人类结肠癌细胞系，细胞生长率、迁