哮喘的新概念与免疫学研究进展.pdfVIP

第一部分专题讲座 平升高，从而对针刺效应的作用有了新的认识。相信，随着PET技术的发展，它在中西医结合研究中 的作用将日益重要。 哮喘的新概念和免疫学研究进展 李明华 山东青岛中西医结合医院 近十年来随着分子生物学(包括分子遗传学、分子免疫学、分子病理学、分子生理学、分子诊断学 和分子药理学等)的迅速发展，在哮喘病的病因学、遗传学、流行病学、免疫学、发病机理、病理生理学、 诊断方法、预防、抗哮喘药物的药理学、新型抗哮喘药物的开发、吸人方法、物理治疗、心理学治疗、生 活质量、哮喘病教育、哮喘病与过敏性鼻炎的关系、特殊性哮喘、计算机对哮喘病的管理和哮喘动物实 验等方面的研究有了许多新的进展。气道炎症概念的提出对指导哮喘病的诊断、预防、治疗(特别是 新型抗炎性抗哮喘药物的开发)和基础研究等各个方面均具有重要意义，并由此发展了许多新的学术 观点，使哮喘病的研究和防治形成了规模化和标准化，目前已经召开了四届全球性的哮喘病学术大 近年来哮喘病学的重大进展是认识到无论任何严重程度、任何类型的哮喘病的基本病理改变 均是一种气道变应性炎症，这种气道炎症是引起哮喘病人气道高反应性、气道通气障碍、临床症状和 疾病慢性化的关键。气道炎症机制的提出使哮喘的诊断、治疗和预防等临床发生了很大的变化，提出 了许多新的理论和观点，并由此提出了以下新的概念， (一)气道炎症和气道重塑 根据目前研究可以认为无论任何严重程度、任何类型哮喘病的基本病理变化均是一种气道炎症 性改变，这种非特异性气道炎症是引起哮喘病人气道高反应性、气道通气障碍、临床症状和哮喘病慢 性化的关键因素，其在哮喘病的发病机制中比气道平滑肌痉挛更为重要。研究证实所有哮喘病患者 的大、中、小气道均存在着不同程度的炎症。有关哮喘病人气道炎症的性质，近年来多数研究支持哮 喘的气道炎症属变应性炎症(Allergic 关，因此推测所有哮喘病患者的气道炎症均可能是变应性的。 长期的气道炎症可导致气道重塑(Airway 现型的转变、气道基底膜的增厚、腺体的增生、炎症对气道粘膜的破坏和上皮脱落导致的上皮下纤维 化增殖、胶元沉积等均可以引起了气道管壁的增厚，管腔直径变小，从而导致气道的重塑和重建。 许多细胞因子(特别是生长因子)和基因表达参与了气道重塑的调节，气道的重塑和重建是导致哮喘 慢性化的主要原因。 (二)细胞因子等已成为哮喘病治疗的重要免疫靶 随着对哮喘病免疫药理学的进展，近年来已经推出了许多新的用于抗变应性炎症的免疫调节药 国上世，这些细胞因子调节剂均在防治变态反应和哮喘病方面取得了较好的临床疗效。同时更发现 一17— 全国第六届中西医结合呼吸病学术研讨会论文汇编 了许多重要的哮喘病免疫治疗的靶目标： 激因子、干扰素、粘附分子、趋化因子和生长因子等多种细胞因子均不同程度地参与了哮喘病发病机 制的调节。这些细胞因子主要参与了哮喘病发病机制早期阶段的调节，其中最为重要的是几一3、Ⅲ 一16是一种重要的淋巴细胞趋化因子。其他细胞因子包括炎症前细胞因子：如肿瘤坏死因子一a、IL 细胞因子的活性将是哮喘病治疗的重要靶目标。 2．粘附分子(Adhesion (VCAM)一1等10余种粘附分子，参与了炎性细胞的粘附和跨内皮运动； 十种趋化因子参与哮喘病的炎性细胞在气道内的趋化和聚集等； 4．生长因子(Growthfactor)：包括T细胞生长因子一1、一2、内皮索等，参与了气道的重塑等。 5．细胞表面分子：多数细胞表面分子属于具有高度发展潜力的一类免疫治疗靶目标，包括cD4、 发展潜力的，假设这些TH2特异性整合素可能被阻断，则可以预防TH2细胞趋化至肺和气道，但这尚 需进一步研究。阻断IL一4研也是具有中度发展潜力的治疗哮喘病方法，但可能诱发免疫抑制。几 细胞更具有特异性，是更重要的免疫治疗靶目标。 表1细胞因子在哮喘发病中的作用 一18一 第一部分专题讲座 胞浸润和脱颗粒。所以CCR3也可能成为哮喘病免疫治疗的另一个靶基因。 对哮喘病治疗有利的细胞因子