实体瘤外周血循环肿瘤细胞和转移相关性的研究进展.pdfVIP

190 口第七届全国胰腺癌研究进展暨规范化诊治学术研讨会论文汇编?刃n09威谬 实体瘤外周血循环肿瘤细胞 与转移相关性的研究进展 任传利韩崇旭王大新 扬州大学临床医学院／江苏省苏北人民医院临床检验中心，扬州225001 tumorcells，CTC)和转移相 摘要：目的：总结实体瘤外周血中循环肿瘤细胞(Circulating 关性的研究进展。方法：通过PubMed、CNKI等数据库调研和归纳总结，从各个角度分析实体 瘤外周血CTC和转移相关性的机制以及临床相关性。结果：随着分子生物学和材料技术的发展， 越来越多的方法有效地富集和鉴定不同类型实体瘤外周血CTC。细胞基因水平证实CTC具有恶 性生物学特性，CTC自身基因和转移相关蛋白谱的表达、肿瘤微环境、免疫系统等因素影响了 CTC形成远处器官转移灶。CTC数目、特定基因、蛋白的表达与治疗疗效、预后等具有相关性。 结论：研究CTC参与血液播散转移的机制，为全面、准确地阐明恶性实体瘤转移的机理、个体 化的治疗提供新的工具。 关键词：循环肿瘤细胞；实体瘤；转移 恶性肿瘤的转移的发生是患者死亡最主要 物芯片技术等。 的原因。经典的理论认为实体恶性肿瘤的转移进 1．1 CTC富集的方法 程是个晚期事件，近年来研究发现肿瘤的系统播 免疫磁珠富集技术是目前最常用的CTC富集 散和转移是早期事件【l】，尤其在乳腺癌转移发生 方法。基于免疫磁珠CTC检测技术从原理分为阳 的进展的研究中得以证实。肿瘤的播散和转移主 性富集和阴性富集。前者通过磁珠偶联上皮细胞 要通过淋巴结和血液两种途径发生。实体恶性肿 标记物EpCAM等标记物直接富集外周血中上皮 瘤患者外周血存在肿瘤细胞，即循环肿瘤细胞 来源的稀有细胞；阴性富集通过磁珠偶联白细胞 tumor cells，CTC)。CTC代表了实体标记物CD45等标记物去除外周血白细胞而间接 (Circulating 瘤血液播散的途径，且和不同类型的上皮来源的 富集稀有上皮细胞。阳性富集和鉴定CTC系统主 恶性肿瘤的预后有密切相关性。研究CTC参与血 液播散转移的分子机制，为全面、准确地阐明恶 性肿瘤转移的机理、以及个体化的治疗提供新的 择系统主要有Miltenyi阴性选择系统【2】。 工具。 CellSearch阳性富集分离技术具有较高的富集效 1．CTC分离的方法 率和回收率，能够使其灵敏度提高到104．2x105倍， 目前有许多文献报告了分离、鉴定CTC的方 但是非恶性来源的上皮细胞和血液细胞也表达 法【2】。通过从全血中分离和鉴定CTC，富集CTC EpCAM，并且一些肿瘤细胞EpcAM表达缺失【3】。 的外周血标本中需要添加抗凝剂，如枸橼酸盐、 通过肿瘤细胞与淋巴细胞的大小不同(ISET)进 肝素和EDTA。富集的方法包括免疫磁珠富集技行过滤分离CTC，肿瘤细胞比外周血白细胞直径 术、超微滤膜过滤技术、多色荧光标记技术和生 大，可以通过过滤的方法富集肿瘤细胞4。 较新发展的生物芯片富集技术具有较高的 本课题受江苏省卫生厅基金资助(H200970)。任传利，灵敏度，通过EpCAM包被的芯片微槽，能够在全 男，安徽阜阳人，博士，讲师，检验主管技师，研究方向： 血中富集活的CTC。这种方法的富集CTC的纯度 恶性肿瘤的分子标记物及转移机制的研究。Tel： 051—mail：renchl@163．corn 比其他方法高100倍【5】。由于部分CTC不表达 Cj第七届全国胰腺癌研究进展暨规范化诊治学术研讨会论文汇编2010．猡威肇191 过基底膜形成远处转移灶的过程中，EMT形态的 EpCAM，在乳腺癌患者外