中药注射剂的发展和前途.docVIP

中药注射剂的发展与前途 吴文轩 08药物制剂 成都中医药大学 摘 要：中药注射剂从首创发展到现在已有的百种品种，现在存在的安全及不规范的危机，鉴于中药注射剂有很好的市场，应该努力规范中药注射剂的相关法例，严格按照规定研发生产新药，这样才有利于中药注射剂的健康发展。 关键字：新药研制 发展 临床研究 策略 中药注射剂的定义 中药注射剂：《中国药典》一部的定义是“系指药材经提取、纯化后制成的供注入体内的溶液、乳状液及供临用前配制成溶液的粉末或浓溶液的无菌制剂。《中药药剂剂》的定义是“以中医药理论为指导，采用现代科学技术和方法，从中药或复方中药中提取有效物质制成的注射剂称为中药注射剂。”《中药注射剂学》的定义是“中药注射剂是指以中医药理论为指导，采用现代科学技术和方法，从中药或天然药物的单方或复方中提取的有效物质制成的无菌溶液、混悬液或临用前配成溶体的灭菌粉末供注入体内的制剂”。中药注射剂是以中医药理论为指导，采用现代科学技术和方法，从中药、天然药物的单方或复方中提取的有效物质制成的，可供注入体内，包括肌肉、穴位、静脉注射和静脉滴注使用的灭菌制剂，以及供临用前配制成溶液的无菌粉末或浓溶液。从第一支中药注射剂发展至今已经历了60多年的历程。建国以后，开始着手发展对中药注射剂的研制工作，50年代中期到60年代初，先后研制出了“抗601注射液”、“板兰根注射液”等20多个品种用于临床在70年代“大搞中草药运动”中曾制出上千种中药注射液，除了中国药典收载外，各省市卫生部门不定期陆续制订了“中草药制剂规范”、“标准”收载了大量的中药注射剂，据统计，有资料报道的就达700余种。但由于盲目性大而技术不太过关，现在已所剩很少。进入80、90年代，《中药注射剂研究技术指导原则》出台以后，广大中药科技工作者在中医药理论指导下，应用现代科学技术，研制成功了数种中药注射液，中药注射剂又陆续被批准生产。《中国药典》1977年版一部收载23种，如丁公藤注射液、丹参注射液、毛冬青注射液、盐酸川芎嗪注射液和银黄注射液等。现在批量生产用于临床的中药注射剂约近40种，但是不少品种的工艺水平、质量标准还尚待改进提高，仅少数品种工艺教为成熟。影响较大、质量稳定的品种有清开灵注射液、康莱特注射液、生脉注射液、参芪扶正注射液以及双黄连粉针等近年来，由于执行GMP标准，采用先进设计和洁净技术，以及制剂生产工艺开发了新的给药注射剂剂型，促进了中药注射剂工业水平的提高。进入了中药现代化的时代，采用以现代测试为手段的质量控制标准，特别是中药指纹图谱这一世界性语言在中药注射剂中的应用，使对中药有效成份和有效部位的评价有了数字化的概念，促进中药注射剂工艺的统一、规范和优化，稳定产品质量，提高质量标准的可控性，通过现代科学手段让世界了解中药，让中药走向世界。中药在一些疾病治疗中发挥了较好的作用。如丹参、生脉、参脉注射液是治疗心脑血管疾病常用的注射液，康莱特注射液和艾迪注射液在治疗肿瘤方面发挥了良好的作用，鱼腥草注射液是医院临床常用的抗病毒产品等，清开灵注射液等列入全国中医医院急诊必要中成药目录，参脉、醒脑静、清开灵注射液在抗击非典中取得令人瞩目的成绩。2004年美迪信中成药医院临床用药市场调查显示，临床用药占主导地位的中药产品属于中药西制类，它们的剂型和生产工艺有别于传统中成药。排在中药用药前3位的分别是参麦注射液、生脉注射液和舒血宁注射液。从统计数据还可以看出，排名前10位的药品中有7个为注射剂或注射用中药制剂。排名前20位的产品中，绝大部分都是心脑血管类产品，中药在心脑血管疾病的治疗中甚至可以与西药产品相抗衡。不难看出，中药注射剂是市场竞争最激烈的领域，也是制药企业研究开发的热点。早在康莱特注射液走出国门之前，德国研制的金纳多注射液（银杏叶制剂）已经成为中药注射剂中的“舶来品”，目前欧美企业及研究机构正纷纷研究中药注射剂。多数传统中药的成份复杂，有效成份尚不清楚，加之中医用药多属复方，因此给中药注射剂的制备和质量控制带来一定程度的困难。中药注射剂的提取方法不够完善，大部分产品是中药材综合成份的提取物，一些大分子的杂质未能完全除尽，经放置一段时间后产生色泽发深、混浊、沉淀、使澄明度不合格，甚至疗效降低影响临床应用。中药注射剂不良反应的成因较复杂，受多种因素的影响。除药物本身的原因外，还有使用中的影响因素，如配伍不当、输液选择不当、加药方法不当、滴注速度因素、超大剂量使用等，患者的个体差异也有明显影响。目前引起中药注射剂不良反应的成分还不明确，临床应用前还缺乏合适的指标或方法预示临床不良反应的发生情况。相关研究工作较薄弱。 据国家药审中心专家透露，现在已有国家标准的100多种中药注射剂中，由于药品标准颁布的时间不同，已有国家标准中药注射剂的质量标准中不可避免地留下当年技术发展水平的烙印，