甲醛吸入致使氧化损伤作用.pdfVIP

第三篇环境与健康的研究技术与方法 甲醛吸入致使的氧化损伤作用 娄小华，丁书茂，袁均林，杨旭木 甲醛(formaldehyde，FA)是一种日常生活巾经常接触的室内污染物…，对眼、呼吸道黏 膜有强烈刺激作用。可引起肝脏损伤和免疫损伤等毒性作用馏’。其主要室内来源是现代家庭 装饰装修使用的人造木质板材和水溶性涂料。以往对甲醛毒性的研究一般集中在器官和组织 水平，从分子水平探讨甲醛对机体损伤的研究国内较少，因此，本文从氧化损伤的角度进一步 研究气态甲醛对机体毒害作用的分子机制。 1脂质过氧化 检测脂质过氧化的指标很多，不过我们一般通过检测MDA(丙二醛)的含量来反映组织 或器官的脂质过氧化的水平。牛物膜结构中的多不饱和脂肪酸连容易受到活性氧的攻击，特 别足羟自rn基的攻击更甚。当生物膜巾的多不饱和脂肪酸连受到活性氧攻击时，不饱和键就 会断裂，生成大量不同醛类和中间产物，大部分中间产物和不饱和醛最终会氧成MDA。我们 的研究结果显示¨…，当吸入甲醛的浓度达到3．Omg／m3时，脑和肾器官中的MDA含量明显高 于空白组，说明了吸入高浓度甲醛会造成显著的脂质过氧化。 2蛋白质的氧化损伤 蛋白质是生物体内行使重要功能的大分子，当其被氧化后，分子结构也会遭到破坏， 从而会影响到它的生物学功能，从而进一步地会影响到生物的生命活动。蛋白质被氧化后主 要表现为羰基含量的上升，所以可以我们通过检测羰基含量的变化来判断蛋白质被氧化的程 度。测定蛋白质羰基含量可以采用传统的2，4一二硝基苯肼比色法。我们的实验结果显示¨们， 当吸入甲醛的浓度达到3．Omg／m3时，脑和肾器官巾的羰基含量也明显高于空白组，说明了 吸入高浓度甲醛会造成蛋白质显著的氧化损伤。 ’ 3DNA的氧化损伤 许多资料显示自由基和许多人类的疾病有着密切关系，自由基影响着细胞的代谢过程， 在衰老、肿瘤的发生、心血管疾病等中起着重要作用“1。自fn基的生成可以是内源性的，如 氧化酶系统的反应；也可以是外源的，如具氧化还原作用的药物、电离辐射过程等。 无论 是内源性的。还是外源性的自由基产生过程，都能造成DNA的氧化损伤。因而自由基是造 成突变的一个重要因素，它在癌变过程中起着促进作用’。 DNA氧化损伤产物现己发现20种之多，其中8一羟基鸟嘌呤(8-OHdG)是一种重要的、 具有生物学意义的氧化修饰碱基，它是鸟嘌呤8位碳原子被氧化而形成的，该碱基的化学 性质比较稳定，目前被认为是一种反映DNA氧化损伤的较灵敏与稳定的指标阳1。体内与体外 实验也证明该碱基和突变、肿瘤的发生有着一定的联系．利用GC／FID可以有效地将8一羟基 鸟嘌呤和其他成分分离，并可以对其进行定量，不失为研究DNA氧化损伤的灵敏可靠的检 甲醛吸入致使的氧化损伤作用 测法． 目前专门研究甲醛指使DNA氧化损伤的文章几乎没有，但吸入甲醛可致使DNA氧化损伤 生成8一羟基鸟嘌呤的结果是不用怀疑的，因为甲醛进入机体后产生的羟自由基必然会攻击 DNA中的鸟嘌呤碱基而产生8一羟基鸟嘌呤。 4自由基与抗氧化系统 生物体内一定的自由基水平是维持正常生命活动所必须的，自由基与细胞的增殖、分化、 凋亡、坏死等多种病理、生理现象密切相关。细胞的正常生理生化过程会产生一系列的活性 氧，它们构成细胞的助氧化系统。另一方面细胞还存在抗氧化系统，其中包括抗氧化酶(如 GSHPX、SoD)和抗氧化物质(如GSH)。在此情况下助氧化系统和抗氧化系统保持动态平衡， 使细胞内活性氧维持较低水平。外源化学物质进入体内后，其原型生成的活性中间产物均可 能破坏这一平衡饽1。这一动态平衡的破坏一方面是产生活性中间产物，特别是产生的自由基， 能增强助氧化系统。另一方而是某些化学物质或代谢产物直接抑制或耗竭机体的抗氧化系统 而导致氧化应激。 5甲醛导致氧化损伤的机理探讨 生物体内较常见的自由基有超氧阴离子自由基她．)、羟自由基(町H)、NO自由基(NO．) 等。体内自由基攻击生物膜上的不饱和脂肪酸引起脂质过氧化形成脂质自由基，通过一系列 生物反应最终形成MDA。自由基在生物体的生命过程中不断产生，同时机体内也存在一些抗 到清除氧自由基的作用。GSH-Px主要是将H。02还原为H。0，使02·通过中问体Hz02生成高活 性的膜过氧化剂(·oH)这个链被打断，从而保护细胞免受氧自由基的毒性损害。正常情况