环四氮唑合成新工艺.pdfVIP

!#$%’( )(*’( 文章编号： （ ） ++.!) %++$ +)!++.!+ 宣惠英 杭（州龙山化工有限公司研究所 浙江 $++#$ ） 摘 要 本工艺以氨基胍或氰氨化钙为起始原料合成环四氮唑，避开了生产过程中有冲料 及爆炸危险的叠氮钠，提高收率、降低成本、反应条件温和、操作方便。 关键词 环四氮唑； 氨基 ，， 三氮唑；合成 $! ! % ! 环四氮唑是合成四氮唑乙酸、甲硫四氮唑、二 加入 水，慢慢升温到 保温 ，然后升温到 $+,- .+3 4 甲胺基 乙基四氮唑 硫醇的主要原料。以上 保温 使反应完全。保温结束，加 乙醇， !! !#! )+3 4 $++,- 产品在先锋霉素 （头孢菌素）系列中占有重要地位。 冷却到 ，静止 到 ，过滤，除去乙醇，将滤 +3 $+,67 4 从目前国内外发表的文献中看到，合成四氮唑系列 饼放入装有带搅拌器、冷凝器、温度计的烧瓶中，加 产品均避不开叠氮钠，由于反应条件苛刻、要求高、 入 +*氢氧化钠溶液+,- 、水 ++,- ，加入 )#(2+3 收率低、极大地制约了先锋霉素工业的发展。本工 有大量气体放出，用试纸检验，如无氨放出即为反应 艺以氨基胍或氰胺化钙为起始原料，先合成 $!氨 完全。反应毕，用乙醇重结晶，得白色片状结晶 基 ，， 三氮唑，再以亚硝酸钠在稳定剂存在下 ，收率 ， 。 ! % ! ’%1./ ).1)* ,5 !)’3 开环重闭环的新方法，合成过程中平稳、不冲料、不 % 结果与讨论 爆炸、收率高 （以氨基胍计’#()* ），其技术流程居 我们在合成过程中对温度、时间、稳定剂、用量、 国际先进水平。反应式如下： 酸度等对收率作了些初步考察，结果如下： 、温度、时间对收率的影响，如图所示： ! 实 验 从图中看出：收率随着温度的升高、时间的延长 氨基 ，， 三氮唑的合成 而增加，但到一定时间后平稳。 !! #$ $! % $ 向 三口烧瓶中加入 （ ）氨基胍 、稳定剂、酸度对收率的影响，如图所示： #++,- $./ ,0- % 重碳酸盐粉末和 （ ， ） 甲 )/ +,- 1+#,0- 2)*(++* 酸。装上搅拌器、回流冷凝器和温度计，然后搅拌， 小心加热混合物。当气泡消失和固体物合溶解后， 将得到的氨基胍甲酸盐溶液在 保持 。然后 %+3 #4 从冷凝器上口分批加入#++,-2#* 乙醇，趁热过滤， 从上图看出：在一定酸度范围内，收率随着稳定 将滤液蒸除乙醇至干，得粗品 氨基 ，， 三氮 剂用量的增加而增加；但酸度增到一定极限后收率 $! ! % ! 唑，干燥后重