抗病毒药Cidofovir合成工艺优化.pdf

牡丹江医学院学报 2012年 第33卷 第 4期 · 44 · JOURNAL OF MUDANJIANG MEDICAL UNIVERSn V01．33 NO．4 2012 抗病毒药 Cidofovir合成工艺优化 赵玉佳 沈广志 赵英福 张春军 郭 强 孟繁钦 (牡丹江医学院 黑龙江 牡丹江 157011) 【摘 要】 目的：优化抗病毒药物西多福韦的合成方法。方法：用自制的中间体(s)一N1一((3一羟基 一2一乙基磷酸甲氧 基)甘油醇]一N4一苯甲酰基胞嘧啶一步合成西多福韦。结果：产品经熔点、IR、液相确证为西多福韦，收率为42．5％。结论： 该合成路线反应条件温和、操作简便 ，将两步反应缩短为一步，适合工业化生产。 【关键词】 西多福韦 ；抗病毒药；合成 西多福韦 (Cidofovir)是 由美国Gilead公司开发的胞嘧 观的经济效益。 啶核苷膦酰基甲醚衍生物。为一新型开环核苷类抗病毒药 1 仪器与试剂 物，具有强抗疱疹病毒活性，尤其对巨细胞病毒感染疗效突 1．1 仪器 熔点用 WRR熔点仪测定；红外光谱用 FHR 出，被广泛地用于免疫功能低下患者巨细胞病毒感染的预防 2650红外光谱仪测定；纯度用Agilent1200测定。 和治疗 。本文以自制中间体为原料经水解 、脱苯甲酰基 1．2 试剂 实验所用试剂为化学纯。 保护等反应制得抗病毒药物西多福韦 。本艺操作简单 ， 2 实验方法 条件温和，将两步反应缩短为一步 ，试剂和原料国内均易于 2．1 反应方程式 购买，为国内工业化生产提供可行性理论根据，并能产生可 NH t (CH3)3SiBr NH4OH／HCl 。 。 O o＼ 吕=一oc2H5 o一 譬=== I OC2H5 ＼OH OH 2．2 操作 在三口瓶中加入溶于30mL二氯甲烷的 自制 中 反应条件，自制中间体 (1)与三甲基溴硅烷摩尔比对反应结 间体5g(12．2mmoL)，室温搅拌，加入三甲基溴硅烷5．2g(6． 果的影响。见表2。 54mmoL)，30％反应 16h，加入 50％的乙醇，搅拌，加入浓氨 水 10mL，室温反应4h，减压浓缩冷却得 固体，加 5mL水溶 表2 自制中间体与三甲基澳硅烷摩尔 解，用盐酸调PH=3．5，30℃反应 5h，减压浓缩得 白色固体 比对反应结果的影响 1．6g。甲醇重结 晶得 白色固体 1．3g，收率 42％：mp：261℃ (分解)。 3 结果与讨论 3．1 反应时间的确定 30％反应条件 ，自制中间体在三 甲 4 结 论 基溴硅烷存在下水解反应。见表 1。 用 自制的中间体(s)一N1一[(3一羟基一2一乙基磷酸 表 1 反应时间对反应结果的影响 甲氧基)甘油醇]一N4一苯甲酰基胞嘧啶一步合成西多福