免疫抑制剂在儿童器官移植中应用.pdfVIP

第十七届全国儿科药学学术会议 中国·南京2006 免疫抑制剂在儿童器官移植中的应用 魏国叉张爱琴 首都医科大学附属北京安贞医院(北京100029) 随着器官移植外科技术的日臻完善以及一系列新型免疫抑制剂的临床应用，极大的推动了器官移植的发展，同时， 儿童器官移植电相应得到同步发展。器官移植免疫抑制剂在儿科应用仍有很多有待探讨的问题，免疫抑制剂治疗，必 须考虑儿童特点。本文就目前国内外儿童器官移植免疫抑制剂的临床应用方案及特点进行综述。 1器官移植常用的免疫抑制药物 免疫抑制剂是可通过影响机体免疫应答反应，抑制或减低机体免疫反应的化学药物和生物制剂，常用的主要有5类： 1．1肾上腺皮质激素，常用药物如泼尼松、甲泼尼龙等。 新的嘌呤合成受阻，从而抑制淋巴细胞增殖反应。 1．3真菌产物：此类药物有如下几种：①环孢素(cyelosporinA，CsA)，1978年起用于临床器官移植预防排斥反 应，获得满意效果，1980年csA化学合成成功，临床首先应用于同种异体肾移植病人，目前csA单独或与其他免疫抑 产生的免疫抑制剂，他克奠司的化学结构虽然与CsA不同，但作用机制相似，临床主要用于器官移植，以防止排斥 效的免疫抑制作用，而毒副反应相对较轻，西罗莫司与CsA和糖皮质激素合用可有效地预防排斥反应的发生。④霉 构改造后得到的一种新合成化合物，可显著延长异种移植的存活时间，既可预防急性排斥反应的发生，也可逆转已发 生的排斥反应。 疫马、羊、兔等动物，然后从动物血清中分离球蛋白，制成含有抗人淋巴细胞或胸腺细胞的抗体，临床主要用于肾、 心、肝、肺等移植，防止排斥反应。与其他免疫抑制剂合用可减少和用药物的用量并提高移植成功率。 1．5单克隆抗体(rnonoclonal 单克隆抗体、抗CD25单克隆抗体，商品名赛尼哌(Zenapax)、舒莱。 2儿童器官移植免疫抑制剂方案 由于免疫抑制剂的毒副作用大，为了使各种不同作用机制的免疫抑制剂协同作用，同时减低不良反应，器官移植 病人多采用联合用药方案，免疫抑制方案一般由免疫诱导、三联免疫抑制治疗、排斥冲击治疗三部分组成。 2．1免疫诱导： 进行免疫诱导，第4d改为口服泼尼松(Prcd)。 用甲泼尼龙(MP)240—500rag／d。 第十七届全国儿科药学学术会议 中国·南京2006 2．2三联免疫抑制治疗 后给药，起始量根据患儿体重给予60—80mg,／d，逐日递减至维持量。 3d后给药，起始量根据患儿体重给予60—80mg／d，逐日递减至维持量。 2．3术后排斥的治疗：确诊后，以4—6mg／kgYP冲击治疗3—5d作为第一线抗排斥治疗。必要时，给予抗淋巴细 胞球蛋I刍(ATG)100mg／d或单克隆抗体(OKT3)Smg／d冲击治疗5—7d。 3儿童免疫抑制治疗的临床特点 3．1与成人相比，儿童免疫系统富含“处女”T细胞，细胞免疫防御功能更强，更易发生急性排斥；肝细胞色素1)450 酶代谢活跃。药物代谢迅速：对药物治疗敏感，临床需要根据儿童受者具体情况探讨免疫抑制剂儿童治疗窗浓度。 3．2儿童免疫反应性强，易发生低血压引起其他并发症，对于肾移植儿童主张术后早期应用生物制剂免疫诱导， 的发生，又减少了CsA肾毒性，有利于肾功能恢复。诱导药物分为多克隆抗体或单克隆抗体，多克隆抗体抑制T细胞 的作用更为显著，但易发生免疫抑制过度，术后近期感染率高，如：应用ATGy秀导的患者，术后极少发生急性排斥， 但术后感染率远远高于单克隆抗体组。 3．3儿童回肠短且吸收面积小，体内药物分布容积又较成人增大，药物代谢与清除率高，但药物的生物利用度 却与成人相仿，这些决定了儿童CsA／FKS06用量要太于成人标准，患者用药量按公斤体重计算，标准明显高于成人。 也有人主张按儿童体表面积给药，因为儿童药物代谢率与体表面积的相关性大|所有年龄的儿童按体表面积给药可采 用一致的标准。按体重给药，则需随着年龄的增长给药标准相应下调。 3．4 c啦治疗因多毛、牙龈增生等药物副作用影响外貌。FKS06有减少容貌改变的优点，利于患者心理发育， 反应率上无明显差异，但可获得更好的远期移植肾功能及长期存活率。EllisD等也认为，以FKS06为核心的抗排斥治