n-3多不饱和脂肪酸抗肿瘤作用机制研究进展.pdfVIP

n-3多不饱和脂肪酸抗肿瘤作用机制研究进展 浙江大学医学院附属第二医院外科(310009) 楼健颖吴丹 良好的化学预防制剂。其通过多种途径及机制抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞分化和诱导肿瘤细胞凋 亡。本文简要综述n．3PUFA的抗肿瘤作用及可能的生物机制。 背景 不饱和脂肪酸分为多不饱和脂肪酸(PUFA)和单不饱和脂肪酸，其命名根据第一个不饱和双键(自 碳链甲基端计)在碳链中的位置决定。单不饱和脂肪酸以油酸(Oleicacid)为代表，其双键位置在于碳 PUFA系体内无法合成的必需脂肪 双键位置分别在于碳链甲基端第三个碳原子和第六个碳原子。11．3和n．6 酸，主要从食物中摄取，为细胞膜的组成成份，是前列腺素的前体物质，具有重要的生理功能。11．3PUFA 以a．亚麻酸(Q．Linolenic acid，EPA)和二十二碳六烯酸(Docosahexaenoic 酸(Eicosapentaenoic (Linoleic acid，LA)为代表，LA是花生四烯酸(Arachidonic 相互转化，但共用相同的去饱和酶和延长酶，n．3PUFA对该类酶具有更强的亲和力，因此可以竞争性地抑 制n．6PUFA的转化，降低AA的合成。 基二十碳四烯酸)及LTE4等活性物质，具有促进炎症和细胞增殖等作用。而EPA的相应环氧化酶和脂氧 酶来抑制花生四烯酸衍生物的产生。 n．3PUFA主要来自于深海鱼油(Fish oil)，为大脑和视网膜发育的重要营养 oil)和黄豆油(Soybean 物质，对心血管疾病、关节炎和糖尿病等有明显的防治作用，近年的研究表明n．3PUFA具有抗肿瘤效应， 尤其对乳腺癌、直／结肠癌、前列腺癌和胰腺癌等有明显的抑制作用。 抗肿瘤机制 1．抑制环氧化酶．2(COX．2) 管家功能。而COX．2为诱导酶，正常组织中极少表达，当炎症等病理状态下即可由内毒素、脂多糖和细 胞因子等诱导产生COX．2。COX．2在许多肿瘤中表达增加，包括黑色素瘤、结肠癌、乳腺癌、肝癌、宫颈 癌、食道癌、胰腺癌、胃癌等。实验证明COX．2抑制剂可抑制结肠癌、胃癌等细胞生长，诱导凋亡，临 床已作为化学预防药物在家庭性腺瘤性息肉病、溃疡性结肠炎和结肠癌术后等病人中应用。 ·160· B(NF．KB)来下调COX一2的表达。 4．系列白三烯的产生。另外，n-3PUFA尚可通过抑制核因子K 2．抑制脂氧化酶(LOX) 制剂可抑制肺癌、前列腺癌、睾丸癌及胰腺癌等多种肿瘤细胞的增殖，诱导凋亡。而n．3PUFA可抑制鼠 12一HETE等的浓度。据此，n．3PUFA可能通过抑fl；lJLOX及LOX产物产生抗肿瘤效应。 3．脂质过氧化反应 体外实验证明，n-3PUFA可增强肿瘤细胞的脂质过氧化反应，造成过氧化反应产物积聚，产生细胞毒 这些药物的氧化损伤作用有关。抗氧化剂和氧自由基清除剂可抑制n．3PUFA诱导的肿瘤细胞凋亡，进一步 证实脂质过氧化反应为11．3PUFA抑制肿瘤的机制之一。 4．干预相关基因表达 4．1Bcl．2基因家族 Hrk等。 胞的凋亡。 4．2Ras基因 Ras基因属于细胞内信号传导蛋白类原癌基因，其基因编码产物P21蛋白可传递促有丝分裂信号，导 转化。 4．3AP．1基因家族 可调控细胞周期素、金属蛋白酶、整合素、CD44和VEGF等多种下游基因表达，促使细胞增殖、转化和 子诱导的AP．1反式激活，从而阻断细胞的恶性转化。 5．抗肿瘤新生血管 ‘ 新生血管形成为实体肿瘤所必须，在肿瘤生长和转移过程中起中心作用。抗肿瘤新生血管形成 是抑制肿瘤生长和转移的重要靶点之一。新生血管形成受多种局部信号调控，其中血管内皮生长因子 的产生，因此n-3PUFA可通过抑制PGE屹和12．HETE的生