关注有机磷中毒治疗研究的进展.pdfVIP

中华急诊医学杂志２０１３年１１月第２２卷第１１期ＣｈｉｎＪＥｍｅｒｇＭｅｄ，Ｎｏｖｅｍｂｅｒ２０１３，Ｖｏｌ２２，Ｎｏ１１ １２·０５ · ·述评· 关注有机磷中毒治疗研究的进展 黄亮　罗序睿 　　有机磷 （ｏｒｇａｎｏｐｈｏｓｐｈｏｒｕｓ，ＯＰ）农药中毒及 静脉注射起效快，能快速达到需要的血药浓度峰值， 死亡人数目前仍居高不下，而属于ＯＰ族的有机磷 因此对于重症ＯＰ中毒患者往往首选静脉注射，而 酸酯类神经毒剂 （ｎｅｒｖｅａｇｅｎｔｓ，ＮＡ）如塔崩、沙 肌肉注射一般针对轻症患者。研究者通过纳米沉淀 林、索曼等因其毒性强和稳定性高而成为迄今为止 法制成硫酸阿托品微粒干粉，在治疗人ＯＰ中毒时 主要ｄ化学武器。ＯＰ主要通过皮肤、黏膜、胃肠 吸入６ｍｇ可以快速达到治疗所需血药浓度及早期阿 道及肺等途径吸收引起全身中毒，临床解毒疗效有 托品化，而且推测其应用于吸入性ＯＰ中毒患者或 限，尤其对于重型ＯＰ农药及ＮＡ中毒患者，治疗 者呼吸损伤严重的ＯＰ中毒患者效果更好［３］。 效果仍不理想。近年来国内外学者一直致力寻求 ２２　东莨菪碱 ＯＰ中毒治疗技术的突破，探索新型疗法及药物。 东莨菪碱与阿托品相似，也是非选择性Ｍ受 １　胆碱酯酶复活剂 体阻断剂，对中枢Ｍ、Ｎ样受体的抑制作用较强， 对大脑皮层抑制作用较阿托品强，对外周Ｍ受体 现有的胆碱酯酶 （ｃｈｏｌｉｎｅｓｔｅｒａｓｅ，ＣｈＥ）复活 作用小。Ｋｖｅｎｔｓｅｌ等［４］用东莨菪碱成功抢救１例并 剂肟类化合物，对不同ＯＰ中毒疗效存在差异，如 发椎体外系严重反应的ＯＰ中毒患者后，提出治疗 氯解磷定对内吸磷、马拉硫磷和对硫磷中毒疗效较 有神经症状的 ＯＰ中毒患者可以考虑加用东莨菪 好，对敌百虫、敌敌畏中毒疗效差，而对乐果中 ［５］ 碱。Ｋｏｐｌｏｖｉｔｚ和Ｓｃｈｕｌｚ 在豚鼠ＮＡ中毒后给予东 毒，神经毒性物质如塔崩、索曼等则无效。Ｓｈｉｈ 莨菪碱＋阿托品＋氯解磷定治疗，结果显示东莨菪 等［１］将９种肟类化合物用于治疗ＮＡ沙林及环沙林 碱可以增强肟类复活效力及血脑屏障穿透力并减少 中毒的豚鼠，结果显示不同的肟类对于ＮＡ救治效 阿托品的使用量。但相关的随机对照研究报道尚缺 果不一。因此寻找广谱多功能的ＣｈＥ复活剂成为 乏 （仅有的２００６年南非科学院 Ｈａｒｏｆｅｈ医学中心 研究重点，遗憾的是由于实验及人体研究条件的限 的一篇相关研究也在２０１０年被撤销）。 制，目前仍未找到广谱多功能强效作用的复活剂。 最近一种新的咪类ＣｈＥ复活剂已经通过动物 ３　外源性胆碱酯酶 实验，体外ＯＰ中毒试验表明，与氯解磷定比较， ３１　新鲜冰冻血浆 新药对血液中丁酰胆碱酯酶 （ｂｕｔｙｒｙｌｃｈｏｌｉｎｅｓｔｅｒａｓｅ， 早期研究发现ＣｈＥ在新鲜血液离体２４ｈ后失 ＢｃｈＥ）复活速度快于氯解磷定，而复活乙酰胆碱 活，但在４℃磷酸盐保存血浆２１ｄ内ＣｈＥ活性可 酯酶 （ａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅｓｔｅｒａｓｅ，ＡｃｈＥ）则速度慢。实验 以维持在最初活性的８７％左右，－７０℃保存的冰 证实咪类 ＣｈＥ复活剂可以保护ＮＡ沙林的损害， 冻血浆在７周内ＣｈＥ活性没有明显下降，因此输 １００％成功保护中毒大鼠２４ｈ内免于死亡，而没有