病理生理学--再灌注损伤.ppt

缺血-再灌注损伤 温州医学院 王万铁 第一节 概 述 一、缺血-再灌注损伤的概念 在缺血基础上恢复血流后组织损伤反而加重，甚至发生不可逆性损伤的现象 ischemia-reperfusion injury IRI reperfusion injury RI 二、缺血-再灌注损伤的原因 1 组织器官缺血后恢复血液供应 2 一些新的医疗技术的应用 3 心脏外科体外循环后，恢复血流供应时 4 其它 断肢再植和器官移植等 第二节 缺血-再灌注损伤的影响因素 一、缺血时间 二、侧支循环三、需氧程度 四、再灌注条件 1 低压、低温、低钠、低钙、低PH ----减轻IRI 2 高压、高温、高钠、高钙、高PH ----加重IRI 第三节 缺血-再灌注损伤的发生机制 氧反常（oxygen paradox） 钙反常（calcium paradox） pH反常（pH paradox） 一、自由基的作用 (一)自由基的概念、分类、特性 概念： free radical，FR 外层轨道上有单个或多个不配对电子的原子、原子团和分子的总称 又称核素 (二)缺血-再灌注时自由基增多的机制 OFR生成增多 1、黄嘌呤氧化酶（XO）的形成增多 2、中性粒细胞（PMN）的聚集及激活 3、线粒体（M）功能受损 4、儿茶酚胺（CA）的增加和氧化 (三)自由基在缺血-再灌注损伤机制中的作用 1、膜脂质过氧化增强 （1）破坏膜的正常结构 （2）间接抑制膜蛋白功能 （3）促进多种生物活性物质生成 （4）减少ATP生成 （四）判断指标 O2-、OH· 、1O2、H2O2 XO MDA ( LPO ) SOD、CAT、GSH-PX VitC、VitE、 VitA 二、钙超载 （一）钙超载的概念 即钙超负荷 calcium overload CO 各种原因引起的细胞内钙含量异常增 多并导致细胞结构损伤和功能代谢障 碍的现象 （二）缺血-再灌注时钙超载的发生机制 1、Na+-Ca2+交换异常 （1）细胞内高Na+对Na+-Ca2+交换蛋白的直接激活 （2）细胞内高H+对Na+-Ca2+交换蛋白的间接激活 （3）PKC活化对Na+-Ca2+交换蛋白的间接激活 （三）钙超载引起缺血-再灌注损伤的机制 1、激活XO→OFR生成↑ 2、激活ATP酶→加重细胞内酸中毒 3、激活PL→膜磷脂降解→直接造成生物膜受损 ↓ 间接通过降解产物（花 生四稀酸） ↘细胞 功能紊乱 4、激活核 酶→染色体损伤 蛋白酶→蛋白质水解 5、形成磷酸钙→干扰M氧化磷酸化→ ATP生成 ↓ （三）判断指标 细胞内游离钙（Ca2+i）浓度 钙调蛋白（Ca2+M）水平 三、白细胞的作用 （一）缺血-再灌注时白细胞增多的机制 1、黏附分子生成增多 多种CAM释放 → PMN粘附、聚集 2、趋化因子生成增多 多种炎性介质（如LTB4、PAF、补体）释放 → PMN聚集 （PMN与EC本身释放 、细胞膜磷脂降解） （二）白细胞介导缺血-再灌注损伤的机制 1. 微血管损伤 激活的中性粒细胞与血管内皮细胞之间的相互作用，是造成微血管损伤的决定因素。 （1）微血管血液流变学改变 机制: 血液浓缩 (浓) 血液黏滞度↑ (黏) 血细胞聚集 (聚) 后果: 无复流现象（no-reflow phenomenon) （2）微血管口径的改变 机制: 内皮素 （ET） ↑ 一氧化氮（NO）↓ 血栓素A2（TXA2）↑ 前列环素（PGI2）↓ 后果: 有助