甘丙肽家族及其受体的功能.pdf

《生命的化学》2010年30卷4期 ● 小综述 · 533 · CHEMISTRY OF LIFE 2010，30(4) 文章编号: 1000-1336(2010)04-0533-07 甘丙肽家族及其受体的功能 陆 婕 杨精静 华中科技大学生命科学与技术学院，生物物理与生物化学研究所，分子生物物理教育部重点实验室，武汉430074 摘要：甘丙肽家族包含甘丙肽(galanin)、甘丙肽信息相关肽 、甘丙肽样肽 (galanin-like peptide, GALP)和alarin。目前已经克隆了三种甘丙肽受体，分别是GalR1、GalR2、GalR3，它们都是G 蛋白偶联受体。三种受体具有不同的分布特征，介导不同的生理过程。甘丙肽及其受体在生物体内中枢神经系统 和外周神经系统中分布广泛，参与学习和记忆、焦虑行为、痛觉调节、摄食活动、渗透平衡、神经损伤修复和神 经保护、胃肠道活动以及皮肤炎症处理等多种生理过程。这些生理功能提示甘丙肽及其受体可能在多种疾病的病 理过程中发挥着潜在的作用，如阿尔茨海默氏病、癫痫、酗酒、糖尿病、神经性疼痛、抑郁症和癌症。 关键词：甘丙肽家族；甘丙肽受体；生理功能；病理 中图分类号：Q42 1.甘丙肽家族 作为甘丙肽受体的内源性配体被发现，从猪的下丘 甘丙肽(galanin)最早是从猪的小肠分离提取的 脑中分离出来的含60个氨基酸残基的多肽，它也是 [1] [6] 一种含29个氨基酸残基的多肽 ，根据其N末端甘 甘丙肽家族的成员 。后来，GALP也陆续在其他很 氨酸(glycine)和C末端丙氨酸(alanine)命名这种肽。后 多物种体内发现。GALP mRNA在弓状核、正中隆起、 [7-9] 来发现它也存在于其他很多物种中，并且在外周和 漏斗柄和垂体神经叶中含量较多 。实验数据提示 中枢神经系统中具有广泛的分布。甘丙肽的mRNAGALP可能与食欲肽(orexin)、黑色素聚集激素、瘦蛋 在大鼠和小鼠的下丘脑和脑干区域含量最多，在视 白和促黄体激素释放激素(LHRH)存在相互作用。 叶前核、室周核、下丘脑背内侧核、床核终纹 Alarin是神经肽甘丙肽家族的新成员，它于2006 [10] (BNST)、内侧和外侧杏仁核、蓝斑、孤束核区域都 年在人神经母细胞瘤的神经节细胞中发现 ，目前 有高密度分布，在嗅球、隔核、丘脑、旁核、三叉 对其研究不多。在小鼠和人类血管周围的真皮血管 [2-4] 周细胞（周皮细胞和平滑肌细胞）中检测到alarin的 神经脊束核区域有轻微至中等密度分布 。并且甘 [11] 丙肽和多种传统神经递质及神经肽共存，包括乙酰 表达 。 胆碱(Ach)、羟色胺、谷氨酸、- 氨基丁酸(GABA)、 2.甘丙肽受体 去甲肾上腺素(NE)和多巴胺。 目前已经克隆了三种甘丙肽受体(galanin receptor, 甘丙肽信息相关肽(galanin-message-associated GalR)，分别是GalR1、GalR2和GalR3，它们都属于G p