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21世纪的临床营养
(波恩大学营养科学部)
临床营养的进展:历史在过去的20年里,对能量和脂肪代谢的重点研究使人们对一些普通疾病的营养基础有了新的认识,如肥胖症、高血压、动脉硬化和糖尿病等。人们认识到这些疾病与饮食密切相关。因此,对现代临床营养进行新的定义是十分必要的。临床营养应该被定义为一种科学和临床相结合的学科,包括那些与营养摄入、肠吸收功能障碍和对营养物质代谢障碍有关的疾病,而通过改变营养物质的含量和成分,采用一定的药物/营养物质治疗,以及最终通过给予一些新型营养物质可以治疗这些营养性疾病。巨大前景从基础研究到临床应用,从发现到传播,在预防、诊断和治疗这些疾病方面进行一些新的应用型研究将是临床营养的重要目标。今天,随着人类基因组计划和一些临床和基础研究的进展,人们对生物医学营养学的进步寄予了前所未有的希望。
本文内容
要想对临床营养这些年来所取得的成就进行全面回顾是很难的。本文将在以下几个方面进行讨论。分子营养学方面,通过给机体和组织提供一些特殊物质来改变!改善机体应激反应。这些方法,无论是单独使用还是联合应用都将会在临床上出现。医院内营养不良是一个很大问题,它可导致并发症的发生率升高,增加医疗资源支出,延长住院时间和提高医疗费用。因此,如何预防医院内营养不良的发生是一个真正的挑战。伦理方面,每种新疗法的出现,都会带来伦理学方面的问题。分子生物学:分子营养学的概念分子生物学可以被看做是生物理和生物化学的巨大成就,它是我们认识器官、组织的一座桥梁。在临床营养学的各个层面都有分子生物学的应用,比如:(1)基础研究:应用于代谢疾病的机制研究。(2)“治疗方面”:特殊的营养物质和调节因子用于改变基因的表达和机体的整体代谢。(3)“诊断”:用于确定代谢障碍和疾病是否具有遗传基础。作为临床营养学家,后两者可以激发他们更多的兴趣,因为其不需要特别高深的生物化学基础。
以下是几个重要的分子营养学标志:(1)通过给予营养物质调节蛋白质的合成;(2)cDNA的克隆,用于了解营养状况和机体生长的分子基础;(3)合成DNA,是生物蛋白质的工厂;(4)转染,为研究正常和异常蛋白质的有力工具;(5)转基因生物,基因治疗的原型。转基因动物:最近令人兴奋的基因转染技术是将cDNA转入到动物体内。接受该基因转入的动物就是转基因动物。转入的基因是融合有特殊功能的基因,含有特殊调节区域以调节特殊蛋白质和营养物质的合成,比如促生长蛋白等。基因治疗:目前正在进行采用基因转染技术改善某些疾病预后的基础乃至临床研究。已完成人类基因组计划,编码人类DNA,大约有30亿个核苷酸编码。一些特定的基因组及其功能经被研究清楚。通过了解其编码和功能就可以进行基因系列干预,从而使基因治疗成为可能。
可以用现代基因芯片技术研究一定的基因组。这种以“芯片”为基础的方法是在显微镜下将cDNA进行排列并以一种高密度杂交的方式打印到玻璃片上。用从全细胞mRNA产生的荧光探针混合物来与相同系列的基因进行杂交从而得到相应基因的准确表达。每平方厘米的排列密度1000CDNA,这使得基因可以大量表达,通过一次杂交就可测量50000个标本。这种新的基因分析技术可以为基因分析、药物发现、疾病诊断和通过基因进行营养干预
带来巨大的进步。
发现基因多态性将有助于了解机体的易感性。通过基因技术—也就是基因治疗可以将致病基因通过转基因、基因导入和导出技术来替换掉,结果是新基因所产生的功能蛋白发挥正常作用。目前人体的基因治疗还受到一定程度的限制,比如在“病毒感染”、基因转移过程以及相关蛋白的产生和诱导等方面,但也有一些领域出现进展,如血栓和栓塞性疾病、C蛋白缺乏、家族性高胆固醇血症,LDL受体缺乏、VLDL受体的高表达)、糖尿病的胰岛素基因治疗和高血压(利尿肽、血浆激肽释放酶、血管紧张素!受体受体的基因转染)的基因治疗等方面。局部基因治疗已经进行了在体研究,可用来防止血管内膜的过度增生并促进狭窄冠状动脉周围侧支血管的再生。
未来的基因治疗将构建转基因动物模型,这些模型可以表达低密度脂蛋白受体。分离出来的低密度受体基因已经可以在细胞中进行表达并受到胆固醇的调节。在这些转基因动物中,LDL受体的产生率不易受胆固醇的抑制。过度表达LDL受体的结果是降低血浆中的胆固醇,从而预防血管动脉硬化。事实上,分子生物学,尤其是基因工程技术的应用对营养性疾病产生了巨大的影响。分子营养将在生物医学方面发挥较大作用并在临床营养方面产生积极影响。
营养支持的未来趋势很难说哪一个方面的进展可以代表目前营养支持所取得的成就。一些科学家和临床营养学家回顾了过去和未来()年内可能取得的进展,指出了几个可能的趋势:继续向肠内营养方面过渡;提倡允许性的低热卡摄入(蛋白质、维生素和微量元素的摄入不低);通过应用营养药理学和免疫营养学进一步提高营养的作
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