免疫老化过程中T淋巴细胞增殖老化的研究进展.pdfVIP

免疫老化过程中T淋巴细胞增殖老化的研究进展 王沂芹 r述 吴玉章 申校 (中国人民解放军第三军医大学基础部全军免疫研究所，重庆400037) 中国图书分类号 F3刃.U 文献标识码 A 文章编号 1000-484X(2006)08-0780-03 增殖老化(Replicativesenescence)最开始是用 在胸腺退化的研究中，有学者认为退化的胸腺 来描述人纤维母细胞经过一定次数的细胞分裂后， 功能正常。Aspinall等(a1研究发现老化的胸腺中 进人的生长停滞状态。与绝大多数正常人体细胞一 CD44+)CD25(一)CD3(一)CD4(一)CD8(一)双 样，T细胞寿命是有限的。在体外扩增T细胞，阶段 阴性细胞的频率增加，绝对数量并没有改变。作者 性给予抗原或者有丝分裂原刺激，同时持续给予 认为胸腺中双阴性细胞本身的发育功能是正常的， IL-2,T细胞分裂一定次数后，会在某特定点停止增 由于胸腺微环境的影响导致其发育受阻。如前面提 殖;在正常老年人体内也发现，多数T细胞不表达 到的，老化的造血干细胞和母细胞是有缺陷的，因此 共刺激分子CD28，其增殖能力下降。人们把这种状 胸腺中的前体细胞是正常的就很令人费解。并且胸 态称为T细胞的增殖老化。 腺中CD44 +)CD25(一)CD3(一)CD4(一)CD8 骨髓和胸腺是中枢免疫器官。胸腺没有内源性 (一)双阴性细胞含有大量的非T细胞系细胞，T母 的造血干细胞或T淋巴母细胞，需要定期从骨髓输 细胞只是其中的一部分[[s10 人;在胸腺，T淋巴母细胞先后接受阳性选择、阴性 在小鼠和人类研究中，均发现老化过程中T细 选择，最终分化为成熟T细胞。伴随着年龄增加， 胞合成和输出减少。原因有:首先是胸腺本身，出现 骨髓和胸腺的功能也发生改变，这些改变对于T细 与年龄相关的胸腺母细胞增殖能力下降，胸腺细胞 胞增殖老化至关重要。 与胸腺基质相互作用减少[(61。其次，随着年龄增 1 骨髓造血干细胞老化与T细胞增殖老化 加，T细胞池中记忆细胞增多，会影响胸腺裸T细胞 的发育。这种反馈调节在体外动物实验得到证 造血干细胞能够增殖，生成新的造血干细胞及 实[(;。最后，人体老化时，激素分泌异常，而胸腺对 淋巴系、髓系母细胞。既往认为，造血干细胞是永生 激素异常敏感[’]。这些原因最终导致胸腺功能下 细胞，是不会老化的。然而研究发现骨髓干细胞端 降，T细胞合成和输出减少。 粒长度变短，老年人骨髓移植恢复变慢。目前认为: 老化时胸腺输出减少需要通过其它部位或途径 随着年龄增加，造血干细胞增殖能力和发育能力下 的T细胞发育得到代偿。 降，生成的T淋巴母细胞存活和增殖能力下降，原 首先是骨髓。研究发现老龄鼠的干细胞经常处 因是老化引起的基因和基因产物改变川。另外，老 于细胞分裂周期，并且老龄小鼠的骨髓中T细胞增 化相关的造血微环境的改变也会影响干细胞包括基 多;骨髓基质细胞在体外可以支持T细胞分化。因 质细胞的改变和内分泌系统的激素的自我更新和发 此，在合适的细胞因子作用情况下，T母细胞可以在 育[21。因此，造血干细胞也会进人老化状态。由于 没有胸腺的情况下分化、成熟191。尽管这是有益的 所有的淋巴细胞最终起源于造血干细胞，这些与老 代偿机制，但是突变的几率也增加，特别是老龄时 化相关的功能改变势必会影响T淋巴细胞的发育 DNA修复能力也下降;同时这种代偿是有限的，因 和功能。 为造血干细胞自身也处于老化状态。 2 胸腺输出与T细胞老化 另一条途径是非胸腺依赖途径(Thymus-inde- pendentpathway):据估计，健康成年人细胞池总共 人类生成T细胞的唯一来源是胸腺。胸腺退